[發明專利]一種多萜醇生物鏈中(R,S)-4-芐氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法

無效

• 申請號: 201210265858.1
• 申請日: 2012-07-26
• 公開（公告）號: CN102775283A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 王成章;楊蘭;陶冉
• 申請（專利權）人: 中國林業科學研究院林產化學工業研究所
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種多萜醇生物鏈中(R，S)-4-芐氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法。

背景技術

天然多萜醇是由一系列且具有一定排列順序的異戊烯基單元組成的天然類脂化合物，終端是異戊醇單元，含有一個手性碳原子，是S構型，具有光學活性。銀杏葉聚戊烯醇也是由一系列異戊烯基單元構成，而且異戊烯基單元數與S-多萜醇基本相同，只是終端單元是不飽和的異戊烯基單元。因此，可以以銀杏葉聚戊烯醇為原料，通過半合成的辦法合成S-多萜醇。

(R)-4-芐氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)是合成S-多萜醇的重要中間體，它的合成研究也是合成S-多萜醇的主要難題。

(R，S)-4-芐氧基-2-甲基-1-丁醇是合成(R)-4-芐氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)第二步反應產物，即為4-芐氧基-2-甲基-1-丁烯的硼氫化反應，得到外消旋的醇。

發明內容

本發明的目的在于以4-芐氧基-2-甲基-1-丁烯為原料，提供一種(R，S)-4-芐氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法，以進一步解決合成S-多萜醇提供中間體(手性C5合成子)原料的問題。

為實現以上目的，本發明采用具體步驟為：

第一步：合成反應

反應容器中加入原料4-芐氧基-2-甲基-1-丁烯X₁mol，在A₁溫度下，邊攪拌邊緩慢滴入摩爾濃度為N₁mol/LBH₃·THF溶液X₂mol，該體系在A₂溫度下攪拌反應時間為T₁小時；A₃溫度下，滴入少量蒸餾水，然后加入摩爾濃度為N₂mol/LNaOH/KOH溶液X₃mol，隨后緩慢滴入N₃mol/LH₂O₂X₄mol，該體系在A₄溫度下攪拌反應時間為T₂小時；最后加入N₄mol/LNaHCO₃溶液X₅mol。

其中，各反應原料摩爾比范圍為X₁mol∶X₂mol∶X₃mol∶X₄mol∶X₅mol＝1.5～3∶1∶0.5～2∶2～5∶1～2.5。涉及的溫度范圍A₁為0～15℃，A₂、A₃、A₄均為15～35℃。涉及的摩爾濃度范圍N₁為0.5～2mol/L，N₂為2～5mol/L，N₃為6～12mol/L，N₄為0.3～1mol/L。涉及的時間范圍T₁為0.5～2.5小時，T₂為0.5～2小時。

第二步：后處理

反應混合體系分液，得到的有機相用無水Na₂SO₄干燥一夜，得到粗產物。用薄層色譜(TLC)檢測反應進程：用毛細管吸取少許粗產物和反應物4-芐氧基-2-甲基-1-丁烯在硅膠板上點樣，展開劑為乙酸乙酯石油醚混合系統，碘蒸氣顯色。

其中，展開劑乙酸乙酯與石油醚混合系統體積比范圍為1∶0.8～1.4。

第三步：目標產物的純化

在一定溫度下，用減壓蒸餾的方法得到目標產物。

其中，溫度范圍為70～90℃，真空度為0.2MPa以下。

第四步：目標產物的結構鑒定

通過IR、GC-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR對目標產物進行結構鑒定。

1.紅外光譜(IR)

(R，S)-4-芐氧基-2-甲基-1-丁醇的紅外光譜(詳見附圖1)主要吸收峰有：1027.22、1092.63和3384.22cm^-1等，其中1027.22cm^-1是醇的C-OH鍵的吸收，1092.63cm^-1是醚鍵C-O-C的伸縮振動引起，3384.22cm^-1吸收是醇羥基O-H的伸縮振動。

2.質譜(MS)