[發明專利]一種含十八種氨基酸的組合物

有效

• 申請號: 201210265095.0
• 申請日: 2012-07-30
• 公開（公告）號: CN102743379A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 肖云彩;杜勇
• 申請（專利權）人: 李慧
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K9/08;A61K47/18;A61P3/02;A61K31/405;A61K31/198;A61K31/197;A61K31/195
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種注射用一種含十八種氨基酸組合物(即，復方氨基酸注射液18AA-II)及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

復方氨基酸注射液(18AA-II)是由18種氨基酸加輔料配制而成的滅菌水溶液，臨床作為氨基酸補充劑，對于不能口服或經腸道補給營養，以及營養不能滿足需要的患者，可靜脈輸注本品以滿足機體合成蛋白質的需要。

由于氨基酸在水溶液中不穩定，極易被氧化而產生一系列復雜的對人體有害的物質。國內外復方氨基酸注射液生產主要是加入亞硫酸鹽類(亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉等)抗氧劑，并進行全過程的沖氮氣保護。

亞硫酸鹽類抗氧劑有較多不良反應，最常見的毒副反應是亞硫酸鹽過敏(尤其哮喘病人)，癥狀是支氣管痙攣、喘鳴、呼吸困難，惡性喉部水腫，低血壓、休克甚至死亡。

最近的研究表明，亞硫酸鹽可對染色體及DNA造成損傷.亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉(1∶3)生物試液可誘發中國倉鼠肺纖維細胞(CHL)染色體畸變(CA)頻率顯著增高，且呈明確的劑量-效應關系。在低濃度下主要誘發染色單體型畸變，在高濃度下既可引起染色單體型畸變，又可引起染色體型畸變，研究還發現，處理細胞時間愈長，引起細胞遺傳損傷所需的最低濃度就越低，用其處理CHL細胞24h時，在5mmol/L濃度下才能誘發CA顯著增加；若處理48h，1mmol/L濃度即可誘發CA顯著增加。另外，研究指出：亞硫酸氫鈉能夠引起人血淋巴細胞姊妹染色單體互換(SCE)和微核(MN)率的增加，可使淋巴細胞有絲分裂周期延遲及細胞分裂指數下降，且這些作用有顯著的劑量-效應關系。

這些遺傳學效應的機制尚不清楚，有待進一步研究，但人們對亞硫酸鹽(SO2)危害已有了新的認識。為此，世界各國紛紛限制其在藥品和食品中的應用。

國家藥品標準WS1-XG-004-2011中規定，每1000ml復方氨基酸注射液18AA-II中含焦亞硫酸鈉0.03-0.3g，并制定了嚴格的限量檢查標準。

目前，我國大部分復方氨基酸注射液生產廠家均采用亞硫酸鹽作為抗氧劑，少數沒有添加亞硫酸鹽的復方氨基酸注射液，其中的特點在于全程充氮或者添加檸檬酸等有機酸類物質。

中國專利CN1189167C公開了一種復方氨基酸注射液，其特征是：該注射液中抗氧化劑的焦亞硫酸鹽含量為0.01-0.03g/L，其制備過程中要求容器內氧氣含量低于0.1％，溶液中溶解氧含量不得高于0.1ppm。值得指出的是，我國目前絕大多數復方氨基酸注射液生產企業還不具備高標準全過程氮氣保護的工藝條件和設備，要達到這樣的要求，需對生產設備進行全面改造，投資巨大且存在不確定因素。另外其焦亞硫酸鹽的含量雖然較低但仍存在一定風險。

中國專利CN101439031B公開了一種含18種氨基酸的組合物，其特征在于不含亞硫酸鹽類抗氧劑，采用了鹽酸半胱氨酸及檸檬酸作為抗氧劑及金屬螯合劑，并降低了對生產過程中氮氣保護的標準而易于生產實現。但我們應該看到，復方氨基酸注射液18AA-II國家標準配方中并不含有氯離子，選擇鹽酸半胱氨酸是不合適的。另外，檸檬酸作為不常用的金屬螯合劑，在使用中能影響血液中鈣離子水平，存在一定的風險。

因此探索不含亞硫酸鹽類抗氧劑的復方氨基酸注射液，值得研究。

發明內容

本發明的目的在于研制一種不含亞硫酸鹽類抗氧化劑的含18種氨基酸的藥物組合物，即，不含亞硫酸鹽類抗氧化劑的復方氨基酸注射液18AA-II。

本發明的另一目的在于提供制備一種不含亞硫酸鹽抗氧化劑的18種氨基酸的藥物組合物的制備方法。

在這種藥物組合物內，亞硫酸鹽類的含量為0，因此這種藥物組合物能徹底消除亞硫酸鹽類對人體的毒副作用。

本發明的含十八中氨基酸的組合物的通用名可稱為“復方氨基酸注射液18AA-II”，或簡稱“18AA-II”。