[發(fā)明專利]一種含有醋酸阿比特龍的藥物組合物及制備工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210262101.7
• 申請日: 2012-07-27
• 公開（公告）號: CN102743393A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖博;郭夏;宋雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 海南盛科生命科學(xué)研究院
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P5/28;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，具體的涉及一種含有醋酸阿比特龍的藥物組合物及制備工藝，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

2、背景技術(shù)

醋酸阿比特龍是一種口服的細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP450)c17抑制劑，通過抑制雄激素合成中的關(guān)鍵酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且對睪丸和身體其他部位的雄激素都有抑制作用，用于治療晚期前列腺癌。其結(jié)構(gòu)式為：

醋酸阿比特龍為親脂性化合物，易溶于有機(jī)溶劑如四氫呋喃、二氯甲烷，特別是醇類；20℃在pH2-12條件下幾乎不溶于水；微溶于0.1N的鹽酸，BCS分類屬于四類，故在進(jìn)行藥物制劑研究時提高其溶出度及生物利用度是本發(fā)明的關(guān)鍵。

目前研究人員可通過采用聚乙二醇4000或6000等制備固體分散體等方法來解決此問題，但是仍會存在穩(wěn)定性較差、制備工藝復(fù)雜的問題。另外還會采用處方中加入表面活性劑，使難溶性藥物加溶在膠束內(nèi)，借助表面活性劑的增溶作用提高藥物的溶出，如Tween80、甘油或十二烷基硫酸鈉等。表面活性劑分為陽離子型活性劑、陰離子型活性劑及非離子型活性劑，由于陽離子型活性劑的毒副作用比非離子型和陰離子型大，所以用作藥物增溶劑的多使用非離子型和陰離子型活性劑。其中十二烷基硫酸鈉又稱月桂硫酸鈉(Sodium?Lauryl?Sulfate；簡稱SDS；SLS)，系烷基硫酸鈉的混合物，主要含十二烷基硫酸鈉，收載于現(xiàn)行版藥典，屬陰離子表面活性劑。表面活性劑作為助溶劑常規(guī)的使用方式是，直接與其他輔料混合和/或加入到溶出介質(zhì)中，與輔料直接混合的弊端在于，由于十二烷基硫酸鈉的用量少，直接混合會導(dǎo)致混合不均勻，從而影響制劑的質(zhì)量。

3、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種固體藥物組合物及制備工藝，含有醋酸阿比特龍，其中原料的粒徑控制0.1-50μm，優(yōu)選為0.1-20μm；另外還含有其他藥學(xué)上可接受的輔料；

本發(fā)明涉及的這種固體組合物，是將醋酸阿比特龍與親水性輔料按照一定的比例進(jìn)行普通粉碎，混合均勻，其中所述的親水性輔料可為淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等，主藥和親水性輔料的比例為1∶0.1～1∶1，并優(yōu)選為1∶1；

本發(fā)明涉及的固體組合物含有一種增溶劑，該增溶劑為十二烷基硫酸鈉，其用量為0.01％-3％，優(yōu)選為1％，其加入方式為按照一定比例均勻混合在粘合劑中；

本發(fā)明涉及的固體組合物含有一種粘合劑，該粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，尤其是平均分子量高于2000，優(yōu)選高于20000的水溶性PVP，例如K30、K90。其濃度為5％-15％，并優(yōu)選為10％；其用量為0.1％-10％，優(yōu)選為2％-5％；

本發(fā)明涉及的這種組合物，還包含其他輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑等；

本發(fā)明涉及的這種組合物，填充劑可為乳糖、葡萄糖、淀粉等糖類、微晶纖維素等纖維素類中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為5～20％，優(yōu)選10～15％；

本發(fā)明涉及的這種組合物，崩解劑可以列舉為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、低取代羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素等纖維素類、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等中的一種或幾種的混合物，其重量百分比為1％-10％；

本發(fā)明涉及的這種組合物，潤滑劑可為硬脂酸和其金屬鹽類、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯等中的一種或幾種的混合物；潤滑劑占重量百分比的0.3％-2.0％；

本發(fā)明涉及的這種組合物，并優(yōu)選為片劑，其制備工藝為：

將十二烷基硫酸鈉與PVPK90混合均勻，溶于一定量的水中制備黏合劑；微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，將醋酸阿比特龍與乳糖進(jìn)行普通粉碎過100目篩；按處方量將醋酸阿比特龍與乳糖的共粉物、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入黏合劑制軟材，用18目篩制粒，烘干，24目篩整粒后加入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂和二氧化硅，混合均勻后壓片即得。

4、具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實(shí)施例。

實(shí)施例1醋酸阿比特龍片制備