[發明專利]依來曲普坦的新制備方法

有效

• 申請號: 201210262033.4
• 申請日: 2012-07-26
• 公開（公告）號: CN102786514A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 王學海;李杰;李莉娥;許勇;樂洋;夏慶豐;田華;魏威;王磊;楊仲文;沈潔;周歡
• 申請（專利權）人: 武漢人福醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

1.一種制備式I所示化合物的方法，

其特征在于，包括：

1）將式1所示化合物與對二碳酸二叔丁基甲酯接觸，生成式2所示化合物；

2）將式2所示化合物與式3所示化合物進行接觸，生成式4所示化合物；

3）將式4所示化合物進行取代反應，生成式5所示化合物；

4）將式5所示化合物與式6所示化合物接觸，生成式I所示化合物，

2.根據權利要求1所述的方法，在步驟1）中，式1所述化合物與對二碳酸二叔丁基甲酯在有機溶劑中進行接觸。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷和三乙胺的混合物，?

任選地，式1所述化合物與對二碳酸二叔丁基甲酯在常溫下接觸。

4.根據權利要求2或3所述的方法，其特征在于，式1所述化合物與對二碳酸二叔丁基甲酯在存在3-二甲氨基吡啶時進行接觸。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟2）中，將式2所示化合物與式3所示化合物進行接觸進一步包括：

將式2所示化合物與正丁基鋰混合；

向所得到的混合物中添加式3所示化合物。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，在進行接觸前，預先將式2所示化合物和式3所示化合物的至少之一溶解于四氫呋喃中，

任選地，式2所示化合物和式3所示化合物首先在低于室溫的溫度下進行接觸，然后在室溫下接觸，

任選地，首先將式2所示化合物和式3所示化合物在低于室溫的溫度下攪拌30分鐘，然后自然升溫至室溫，繼續攪拌16小時。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3）中，所述取代反應為溴代反應。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，將式4所示化合物進行所述溴代反應進一步包括：

將式4所示化合物與氫溴酸混合，并進行加熱回流，

任選地，進行所述加熱回流16小時。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟4）中，將式5所示化合物與式6所示化合物接觸進一步包括：

將式5所示化合物與醇溶液和式6所示化合物混合，并進行加熱回流。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述醇溶液為95%的乙醇?溶液，

任選地，在氮氣保護下進行所述加熱回流，

任選地，進行所述加熱回流8小時。?