[發(fā)明專利]一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法

在審

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• 申請日: 2012-07-26
• 公開（公告）號: CN103565749A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設計）人: 朱鋒;曹呈勇
• 申請（專利權）人: 重慶藥友制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/381;A61K47/38;A61P13/10;A61P25/24;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法。

背景技術

鹽酸度洛西汀膠囊目前已經(jīng)由美國禮來公司以商品名欣百達上市銷售，主要用于治療抑郁癥。美國專利US5508276公開了度洛西汀腸溶丸劑，采用微丸包衣技術在空白丸芯上包載原料藥制備含藥糖丸芯，并以此為基底依次包裹隔離層、腸溶層和修飾層，制成腸溶微丸。該專利中包衣的初始空白丸芯優(yōu)選蔗糖丸芯，粒徑選擇在300μm到800μm之間最為適宜。選用該粒徑范圍的蔗糖丸芯作為初始微丸好處在于：該粒徑范圍的蔗糖丸芯上市產品較多，方便購買；該粒徑范圍的蔗糖丸芯圓整度較好，包衣時不容易因為丸芯間的互相摩擦碰撞而導致丸芯破碎掉粉；丸芯粒徑較大時更利于流化床包衣，包衣效率更高。缺點在于：由于初始空白蔗糖丸芯的粒徑較大，包衣結束后的制備的腸溶微丸由于粒徑過大，在膠囊灌裝時容易出現(xiàn)含量均勻度較差的問題。

為解決膠囊灌裝時產品含量均勻度較差的問題，初始空白蔗糖丸芯可采用粒徑較小的150μm~300μm蔗糖丸芯，使得最后制備得到的腸溶微丸粒徑較小，有利于控制產品的含量均勻度。但是，選用初始粒徑較小的蔗糖丸芯也存在一定的技術難度：由于丸芯粒徑較小，受生產工藝的限制，最終生產出來的蔗糖丸芯圓整度差，丸芯在顯微鏡下觀察為不規(guī)則顆粒狀，流化床包衣時微丸流動性差，且由于形狀不規(guī)則導致其在包衣過程中互相碰撞摩擦，破碎掉粉現(xiàn)象十分嚴重，無法進行包衣。

本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在上藥層包衣前，先對小粒徑的空白蔗糖丸芯進行包衣處理，增加保護層包衣，可提高空白蔗糖丸芯的硬度，防止其在以后包衣過程中出現(xiàn)破碎掉粉現(xiàn)象。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是克服小粒徑蔗糖丸芯在包衣初期時候由于丸芯粒徑較小、圓整度差、外形不規(guī)則，導致包衣時丸芯破碎掉粉問題。

本發(fā)明人經(jīng)研究解決了上述問題，提供了一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法，該微丸粒徑較小，所制得的產品含量均勻度好。

本發(fā)明所述的鹽酸度洛西汀腸溶微丸，由內到外依次是：a）粒徑為150μm~300μm的空白丸芯；b）保護層；c）含鹽酸度洛西汀的藥物層；d）隔離層；e）含腸溶包衣聚合物的腸溶層；f）任選的修飾層。

所述空白丸芯為粒徑150μm~300μm的空白蔗糖丸芯；

所述保護層的組成及重量百分比為：

羥丙基甲基纖維素??????5%~20%

蔗糖????????????????????????????10%~60%

滑石粉????????????????????????20%~80%

進一步地組成微丸各層的重量百分比分別為：

空白蔗糖丸芯??????????10%~45%

保護層?????????????????????0.1%~5%

藥物層?????????????????????7%~35%

隔離層?????????????????????8%~30%

腸溶層?????????????????????10%~40%

修飾層??????????????????????0%~15%

除保護層外，其余各層的組成及制備方法可參照美國專利US5508276或其他已有報道。

本發(fā)明還提供了一種制備鹽酸度洛西汀腸溶微丸的制備方法，該方法包括以下幾個步驟：

（1）將羥丙基甲基纖維素（HPMC）、蔗糖溶于適量純化中，然后加入滑石粉，攪拌均勻，得到保護層的混懸包衣液；?

（2）將流化床包衣鍋預熱到一定溫度后，加入粒徑范圍在150μm~300μm之間空白蔗糖丸芯，包保護層；

（3）在步驟（2）制得的丸芯上按常規(guī)方法依次包藥物層，隔離層，腸溶層，任選的還可包修飾層，得到本發(fā)明的腸溶微丸，粒徑約為500μm~600μm。

其中，步驟（2）所述的預熱溫度為45℃~50℃，保護層包衣增重0.2%~15%。

本發(fā)明制得的腸溶微丸可采用常用方法灌裝到膠囊中得到鹽酸度洛西汀腸溶膠囊。