[發(fā)明專(zhuān)利]一種高溶出度非諾貝特分散片及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210258242.1
• 申請(qǐng)日: 2012-07-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102784116A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾培安;吳健民;姜勇;張靜;賀蓮;劉娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 康普藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/216;A61P3/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種降血脂療效極佳的非諾貝特片劑及其制備方法，具體涉及一種崩解迅速，分散均勻，高溶出度，服用方便的非諾貝特分散片。

背景技術(shù)

非諾貝特是一種白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味，于1975年發(fā)布臨床試驗(yàn)用藥報(bào)告，后由法國(guó)Fournier公司首度開(kāi)發(fā)并于1998年在美國(guó)上市。非諾貝特作為一種常用的降血脂藥，其反復(fù)用藥無(wú)蓄積性，使得其相較于同類(lèi)降血脂藥物更安全有效，而且非諾貝特在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，能夠有效的維持白細(xì)胞脂質(zhì)代謝的平衡，并且調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，自上市以來(lái)在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。隨著人類(lèi)生活水平的提高，伴隨著的是各種血脂類(lèi)疾病的發(fā)生率也增加，故非諾貝特作為調(diào)節(jié)血脂療效極佳的藥物進(jìn)行深層次開(kāi)發(fā)并投入市場(chǎng)，具有極大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)效應(yīng)。但是非諾貝特難溶的屬性以及溶出度差、使得非諾貝特的生物利用度低，如何在保證安全有效的情況下提高非諾貝特溶出度，從而提高其生物利用度，一直是制藥領(lǐng)域研究的一個(gè)重大課題。

目前，國(guó)內(nèi)許多制藥公司常用微粉化、與表面活性劑共微粉化及固體分散體技術(shù)、緩釋制劑和納米顆粒制劑的方法來(lái)提高非諾貝特生物利用度。其中代表性的中國(guó)專(zhuān)利：00810146.9，采用微粉化的非諾貝特與作為增容助劑的粘合性纖維衍生物以及表面活性劑的結(jié)合來(lái)提高活性成分的量從而提高生物利用度。中國(guó)專(zhuān)利20081016197.2公開(kāi)了一種自微乳的液態(tài)非諾貝特制劑其組成為非諾貝特、MCT、油酸、EL-35、1,2-丙二醇（5:20:20:40:20，W/W），其采用大量的表面活性劑，存在對(duì)胃腸道的刺激及毒性問(wèn)題，文件CN98801884.5與CN102188398A都通過(guò)采用與表面活性劑共微粉化技術(shù)適度提高了非諾貝特的生物利用度，但是藥物的納米顆粒制造技術(shù)以及大量的表面活性劑的使用給現(xiàn)代企業(yè)的規(guī)?；a(chǎn)和患者的藥品順應(yīng)性帶來(lái)了極大的難題。

對(duì)比文件CN101502497B公開(kāi)了一種非諾貝特藥物組合物，其處方為非諾貝特，聚乙二醇6000或泊洛沙姆，山崳酸甘油酯或甘油棕櫚酸酯，聚乙二醇月桂酸油酯或乙二醇單乙基醚，聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯蓖麻油。該發(fā)明利用原輔料本身的物理化學(xué)性質(zhì)，通過(guò)把藥物微粒化與微?；幬锓稚⑾嘟Y(jié)合，再經(jīng)過(guò)超聲振蕩或高壓均質(zhì)技術(shù)獲得非諾貝特片劑。該方法的出發(fā)點(diǎn)思路很好，但是工藝設(shè)備要求高，生產(chǎn)成本高昂，不適應(yīng)企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)需求。

對(duì)比文件CN102424653A公開(kāi)了一種非諾貝特藥物組合物，其組合物包括阿托伐他汀鈣、非諾貝特、明膠、可壓性淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、麥芽糖糊精、月桂基硫酸鈉、硬脂酸鎂、碳酸氫鈉。該發(fā)明采用粉末X射線衍射測(cè)定法和直接壓片的工藝，工藝操作簡(jiǎn)便，但是對(duì)設(shè)備要求有嚴(yán)格的限制，產(chǎn)品有較好的崩解時(shí)限和溶出度，但是處方復(fù)雜，直接壓片對(duì)設(shè)備要求高。

對(duì)比文件CN102188398A公開(kāi)了一種非諾貝特藥物組合物，非諾貝特的固體制劑，其通過(guò)添加水溶性載體材料如聚乙二醇類(lèi)、聚維酮類(lèi)、含有聚氧乙烯基的表面活性劑、水溶性纖維素衍生物、有機(jī)酸類(lèi)和糖類(lèi)及醇類(lèi)等從而提高非諾貝特的生物利用度，但是該技術(shù)大量的水溶性載體材料的使用，對(duì)非諾貝特的療效有一定的影響。

基于此現(xiàn)狀，在減少表面活性劑及其他添加物的前提下，研發(fā)出一種制作工藝簡(jiǎn)單、高溶出度、服用方便的非諾貝特制劑勢(shì)在必行。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于降低非諾貝特生產(chǎn)成本的同時(shí)，研制并生產(chǎn)出一種崩解迅速，分散均勻，高溶出度，服用方便的非諾貝特分散片。?????

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明人通過(guò)認(rèn)真研究篩選處方，在使用微量的增溶劑的情況下，嚴(yán)格把控制備工藝，克服了現(xiàn)有工藝通過(guò)添加大量活性劑、懸浮穩(wěn)定劑帶來(lái)的不良藥效，從而得出如下非諾貝特分散片制備技術(shù)方案。

本發(fā)明非諾貝特分散片由非諾貝特和輔料組成，其中非諾貝特分散片處方以百分比計(jì)如下：

非諾貝特（折干折純）63～71%????崩解劑??9～10%?????填充劑?12～16%

增溶劑??5～8%????潤(rùn)滑劑?0.9～1%????粘合劑1~2%。

本發(fā)明所述一種高溶出度非諾貝特分散片制備方法的實(shí)踐操作包含以下步驟：

1、將非諾貝特置于粉碎機(jī)中通過(guò)100目篩皮磨粉，輔料直接用100目篩網(wǎng)過(guò)篩；

2、增溶劑溶解于粘合劑中，原輔料處理好后干混5分鐘攪拌均勻，加入粘合劑制軟材；

3、取上述軟材置于搖擺式顆粒機(jī)中通過(guò)18目尼龍篩制粒；