[發(fā)明專利]2-乙酰氧基-N-(3-氯基苯基)苯甲酰胺及其合成方法和抑菌作用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210257018.0
• 申請日: 2012-07-24
• 公開（公告）號: CN102757361A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 焦士蓉;馮慧;劉佳;張馳翔;唐孝榮
• 申請（專利權(quán)）人: 西華大學(xué)
• 主分類號: C07C235/64
• 分類號: C07C235/64;C07C231/02;A01N37/40;A01P3/00
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所 51124
• 代理人: 高蕓;梁鑫

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及2-乙酰氧基-N-(3-氯基苯基)苯甲酰胺及其合成方法和抑菌作用。

背景技術(shù)

農(nóng)藥是指在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，為保障、促進植物和農(nóng)作物的成長，所施用的殺蟲、殺菌、殺滅有害動植物的一類藥物統(tǒng)稱。特指在農(nóng)業(yè)上用于防治病蟲以及調(diào)節(jié)植物生長、除草等藥劑。農(nóng)藥與農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)聯(lián)系密切，與生活息息相關(guān)。因此人們早知道利用農(nóng)藥對農(nóng)作物的病蟲害進行防治。公元前1000多年，在古希臘，已有用硫磺熏蒸害蟲及防病的記錄；我國也在公元前5-7世紀，開始使用莽草、蜃炭灰、牡鞠等滅殺害蟲。最初人們使用的農(nóng)藥主要來源于天然的植物，利用植物的某些部位或提取其有效成分制成具有殺蟲或殺菌作用的農(nóng)藥或者利用礦物為原料，經(jīng)過簡單的加工制造出來的無機化合物農(nóng)藥。這類農(nóng)藥來源天然，因此具有無公害、能與環(huán)境相容、作用機理獨特及開發(fā)費用低廉等特點，然而從植物中提取工序繁瑣，提取出的物質(zhì)成分復(fù)雜，因此具有作用效率低，使用量大，殺蟲、防病或除草的作用對象單一等缺點。自20世紀40年代以來，隨著化學(xué)學(xué)科的不斷發(fā)展，有機化學(xué)合成農(nóng)藥憑借著品種多、藥效高、作用對象多樣化、使用方便等優(yōu)點已替代了最初的天然植物農(nóng)藥和無機農(nóng)藥。然而隨著化學(xué)農(nóng)藥的大量使用，產(chǎn)生了一系列嚴重的問題，如農(nóng)藥殘留，有害生物產(chǎn)生抗藥性、環(huán)境污染，破壞生態(tài)環(huán)境等，因此尋找高效、低毒、低殘留的新型農(nóng)藥已成為當(dāng)今最重要的問題。

在農(nóng)業(yè)中，農(nóng)作物病害是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的重大問題，也是造成經(jīng)濟損失的重要原因，每年因病害導(dǎo)致的農(nóng)作物減產(chǎn)達10%以上，而在植物病害中，真菌性病害約占80％，而現(xiàn)在使用的大多數(shù)殺菌劑都為化學(xué)性殺菌劑，容易造成環(huán)境污染，生物產(chǎn)生抗藥性，農(nóng)藥殘留等缺點。因此以植物源中具有生物活性的天然化合物為模型，進行其化合物結(jié)構(gòu)的衍生和優(yōu)化，制備高效，低毒和環(huán)境相容等安全的新型殺菌劑是當(dāng)今殺菌劑研究的焦點。

水楊酸是一種植物界廣泛存在的天然物質(zhì)，它不僅具有重要的藥理效應(yīng)，而且對植物生長發(fā)育過程以及植物抗病性方面有著廣泛的調(diào)控作用，發(fā)明人以此結(jié)構(gòu)為先導(dǎo)進行衍生和優(yōu)化得到鄰乙酰氧基苯甲酰氯的結(jié)構(gòu)，由此進一步得到2-乙酰氧基-N-(3-氯基苯基)苯甲酰胺物質(zhì)，并考察期植物病原真菌的抑菌作用，提供了一種新的高效、低毒、安全的新型殺菌劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種新的化合物，2-乙酰氧基-N-(3-氯基苯基)苯甲酰胺，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ：

式Ⅰ。

本發(fā)明化合物是以鄰乙酰氧基苯甲酰氯和3-氟苯胺為原料，采用酰鹵的胺解法合成2-乙酰氧基-N-(3-氯基苯基)苯甲酰胺。

本發(fā)明化合物采用平板生長速率法測定，對水稻紋枯病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、小麥赤霉病菌或玉米小斑病菌五種植物病原菌具有抑制作用，可用于防治水稻紋枯病、油菜菌核病、番茄灰霉病、小麥赤霉病、玉米小斑??；尤其是對油菜菌核病菌和玉米小斑病菌抑菌作用明顯，具有明確的防治油菜菌核病和玉米小斑病的效果。

進一步的，還可以本發(fā)明化合物為活性成分，加入農(nóng)藥上可接受的輔料制備而成農(nóng)藥。農(nóng)藥中活性成分2-乙酰氧基-N-(3-氯基苯基)苯甲酰胺的濃度大于等于6.25mg/L即可發(fā)揮抑菌、防治病害的作用。

具體的，本發(fā)明化合物的合成方法包括下述步驟：

A、取原料鄰乙酰氧基苯甲酰氯、3-氯苯胺，分別溶于有機溶劑得鄰乙酰氧基苯甲酰氯-有機溶劑溶液和3-氯苯胺-有機溶劑溶液，備用；

步驟A中所述有機溶劑為乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的至少一種。

B、3-氯苯胺-有機溶劑溶液中加入催化劑，滴加鄰乙酰氧基苯甲酰氯-有機溶劑溶液，攪拌反應(yīng)，反應(yīng)條件為：溫度20-40℃、反應(yīng)時間2-6小時；優(yōu)選反應(yīng)條件為：溫度30℃，反應(yīng)時間3-4小時；

步驟B中所述催化劑為弱堿性催化劑；弱堿性催化劑優(yōu)選吡啶、氫氧化鈉-無水乙醇溶液（該溶液中氫氧化鈉為50-150g/L，優(yōu)選100g/L），碳酸氫鈉飽和溶液。

C、步驟B所得反應(yīng)溶液用5-20%（v/v）的鹽酸溶液萃取，萃取條件為：鹽酸溶液為反應(yīng)溶液的1-3倍量體積，萃取2-3次；

步驟C中所述鹽酸溶液濃度優(yōu)選10%（v/v），優(yōu)選鹽酸溶液為反應(yīng)溶液的2倍量體積。

D、取下層萃取液，在2-6℃中放置至有固體析出，過濾、用水洗滌，洗滌后的固體用無水乙醇重結(jié)晶，直到得到純物質(zhì)為止。

其中，原料鄰乙酰氧基苯甲酰氯與3-氯苯胺是等摩爾反應(yīng)。