[發明專利]一種高純度8-苯胺基-1-萘磺酸及其鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201210255261.9
• 申請日: 2012-07-23
• 公開（公告）號: CN102757369A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 袁正明;張娟鳳
• 申請（專利權）人: 深圳市美凱特科技有限公司
• 主分類號: C07C309/47
• 分類號: C07C309/47;C07C303/22;C07C303/44
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產權事務所 44248
• 代理人: 胡吉科

技術領域

本發明涉及一類高純度生化試劑的制備方法，尤其涉及一種高純度8-苯胺基-1-萘磺酸及其鹽的制備方法。

背景技術

目前已知的國產8-苯胺基-1-萘磺酸及其鹽類產品不能滿足生物技術，尤其是熒光探針、蛋白質染色、血細胞分析等生命科學研究與應用領域的需求。其主要問題在于：1、純度偏低。用于傳統染料中間體的8-苯胺基-1-萘磺酸的工業級產品的純度通常只有85%～86%左右。2、有害雜質含量過高，尤其是鐵、鉛、鉻、汞、砷、錳、銅等元素含量過高。3、未反應的上游原料殘留過多。如苯胺、周位酸，以及其它副反應產生油狀雜質（復雜有機物）過多，導致8-苯胺基-1-萘磺酸及其鹽類產品的顏色偏深，通常呈墨綠色或深褐色，其水溶液色度也很深，導致在生物技術領域的應用效果不好。另外，現有技術在精制過程中收率很低，而且需要使用乙酸乙酯等溶劑等耗材，生產成本偏高。

發明內容

為解決現有技術中存在的技術問題，發明人在高純度8-苯胺基-1-萘磺酸及其鹽的制備方法方面進行了大量的探索，預料不到地發現，以精制后的周位酸與精制后的苯胺為原料，在精制的硫酸的作用下反應得到的8-苯胺基-1-萘磺酸經純化后，純度高，雜質含量少，可滿足生物技術領域的應用需求；并且本發明工藝流程簡單，成本低廉，對環境污染小。?????

?一方面，本發明提供一種高純度8-苯胺基-1-萘磺酸的制備，包括如下步驟：

原料的精制：將工業級的周位酸用二氯甲烷或低碳醇溶解，重結晶后得到精制的周位酸，精制的周位酸為白色結晶顆粒狀，含量大于98%；將工業級的苯胺通過氮氣保護下的減壓精餾得到精制的苯胺，精制得到的苯胺純度大于99.9%；將工業級的硫酸通過微波加熱至沸騰，再經襯有聚四氟乙烯層的冷凝器冷凝得到精制的硫酸。精制后的周位酸、苯胺和硫酸不僅純度提高，而且有害雜質含量減少，尤其是鐵、鉛、鉻、汞、砷、錳、銅等元素含量顯著減少。

精制的苯胺和精制的周位酸在精制的硫酸存在下發生縮合反應，縮合反應物減壓蒸餾得到8-苯胺基-1-萘磺酸的粗品，反應式為：

。

用10%質量百分比的氫氧化鈉溶液溶解8-苯胺基-1-萘磺酸的粗品，得到混合溶液，再往混合液中加入中性氧化鋁和活性炭，用于脫色、吸附去除金屬離子和有機雜質，然后，攪拌兩個小時，之后通過過濾材料進行過濾，過濾三次，可去除鐵、錳、銅、汞、鉛、鉻、汞、砷等相應的氫氧化物或堿式鹽形態存在的不溶物，最后收集濾液。

將收集到的濾液倒入潔凈容器中，邊攪拌，邊緩慢滴加50%體積百分比的硫酸溶液，然后通過過濾材料進行過濾，收集第一濾渣；再用20%體積百分比的硫酸溶液洗滌第一濾渣，通過過濾材料進行過濾，重復三次，收集得到第二濾渣；再用10%體積百分比的硫酸溶液洗滌第二濾渣，通過過濾材料進行過濾，重復三次，收集得到第三濾渣；依次用50%、20%和10%體積百分比的硫酸溶液洗滌的目的在于逐步降低溶液的pH值，使得不溶性金屬鹽、有機副產物和原料殘留物分步析出并在尾液中濾除。

最后用純水洗滌第三濾渣，反復抽濾至濾液的pH值約為6～7，收集得到第四濾渣，然后將得到第四濾渣置于真空干燥箱中，45～60℃干燥24～30h，得到精制的8-苯胺基-1-萘磺酸。

本發明的進一步改進是：精制的苯胺和精制的周位酸在精制的硫酸存在下發生縮合反應的溫度控制在15～60℃之間，連續反應時間為24～36h。

本發明的進一步改進是：過濾材料包括普通濾紙和0.2nm濾膜，目的在于溶解去除溶于硫酸的有機雜質，如苯胺及其副產物。

本發明的進一步改進是：往8-苯胺基-1-萘磺酸溶液中滴加50%體積百分比的硫酸溶液的速度為0.5～2ml/s并充分攪拌，這樣才能把溶于8-苯胺基-1-萘磺酸粗品中的有機雜質，如苯胺及其副產物，以及部分金屬離子及其相應的硫酸鹽完全溶解并最終去除。

另一方面，本發明還提供高純度8-苯胺基-1-萘磺酸鹽的制備方法，包括如下步驟：