[發明專利]可靶向激活RANK信號通路的融合蛋白及其重組質粒與應用

有效

• 申請號: 201210251406.8
• 申請日: 2012-07-18
• 公開（公告）號: CN102851262A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 秦俊文;謝琪璇;蔡冬青;萬穎;黃卉卉;秋山泰身;井上純一郎;禹艷紅;齊緒峰;武征
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C12N9/14
• 分類號: C12N9/14;C12N15/62;C12N15/63;C12N15/867;C12N15/66;C12Q1/02
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明涉及一種融合蛋白的構建，特別涉及一種可靶向激活RANK信號通路的融合蛋白及其重組質粒與應用。

背景技術

核因子κB受體活化因子（receptor?activator?of?nuclear?factor-κB，RANK）信號通路具有多重生理功能。該信號通路對于牙齒形成、淋巴結形成、破骨細胞形成是必不可少的；RANK、CD40信號通路的協同作用能指導胸腺髓質微細構造的形成從而控制機體的中樞免疫耐受；RANK信號通路調節發熱中樞；RANK信號通路能促進樹突狀細胞的存活和活性；RANK信號通路對于乳腺上皮細胞的形成是必不可少的；RANK信號通路對于血管內皮細胞的產生以及血管的形成起著重要作用；RANK信號通路還與多種癌癥的發生和發展有著密切的關聯等等。這些研究結果預示RANK信號通路是上述疾病治療中極其重要的信號通路，因此，RANK是治療這些疾病的重要靶標分子。該信號通路的異常常常引起多種疾病，提示RANK信號通路是這些疾病治療中的一個極其重要的信號通路。一般而言，利用RANK信號通路對上述疾病進行治療時首選利用RANK的相應配體（RANK?ligand，RANKL）激活RANK信號通路。然而，利用RANK配體激活RANK信號通路常常會引起許多的副作用，如嚴重的骨質疏松癥、致死性高血鈣癥、全身性炎性反應等。

因此，需要對RANK進行改造，使其既保留RANK的功能，又要克服其引起副作用的缺陷。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種可靶向激活RANK信號通路的融合蛋白。

本發明的另一目的在于提供含有編碼上述融合蛋白的核苷酸序列的重組載體。

本發明的再一目的在于提供上述重組載體的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種可靶向激活RANK信號通路的融合蛋白，其氨基酸序列如下所示：

MYPYDVPDYAMSNSYDSSSIKVLKGLDAVRKRPGMYIGDTDDGTGLHHMVFEVVDNAIDEALAGHCKEIIVTIHADNSVSVQDDGRGIPTGIHPEEGVSAAEVIMTVLHAGGKFDDNSYKVSGGLHGVGVSVVNALSQKLELVIQREGKIHRQIYEHGVPQAPLAVTGETEKTGTMVRFWPSLETFTNVTEFEYEILAKRLRELSFLNSGVSIRLRDKRDGKEDHFHYEGP?SLIVLLLFISVVVVAAIIFGVYYRKGGKALTANLWNWVNDACSSLSGNKESSGDRCAGSHSATSSQQEVCEGILLMTREEKMVPEDGAGVCGPVCAAGGPWAEVRDSRTFTLVSEVETQGDLSRKIPTEDEYTDRPSQPSTGSLLLIQQGSKSIPPFQEPLEVGENDSLSQCFTGTESTVDSEGCDFTEPPSRTDSMPVSPEKHLTKEIEGDSCLPWVVSSNSTDGYTGSGNTPGEDHEPFPGSLKCGPLPQCAYSMGFPSEAAASMAEAGVRPQDRADERGASGSGSSPSDQPPASGNVTGNSNSTFISSGQVMNFKGDIIVVYVSQTSQEGPGSAEPESEPVGRPVQEETLAHRDSFAGTAPRFPDVCATGAGLQEQGAPRQKDGTSRPVQEQGGAQTSLHTQGSGQCAE；

編碼所述的可靶向激活RANK信號通路的融合蛋白的核苷酸序列如下所示：