[發明專利]一種樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物的制備方法及應用

無效

• 申請號: 201210250588.7
• 申請日: 2012-07-19
• 公開（公告）號: CN102757564A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 王亮;姚麗
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G63/91;C08G63/682;C08G63/08;C08G65/28;A61K47/34;A61K9/14;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

1.一種樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物的制備方法，其特征在于步驟如下：

1）在聚合封管中加入聚酯類單體或聚酯類單體的混合物，再加入與所述單體或單體的混合物的摩爾比為1：30-100的一端羥基一端鹵代的雙功能引發劑構成反應物，加入辛酸亞錫為催化劑，催化劑的加入質量為所述反應物質量的0.1%，抽真空氮氣置換2-4次，在真空度為5-80Pa封管，在110-150℃溫度下反應24-60小時，得到鹵代端基的聚酯類聚合物；

2）將上述聚合物在氮氣保護下與摩爾比為1：3的疊氮化鈉共同溶解于DMF溶劑中得到溶液，聚合物的濃度為100-200g/L溶液，室溫下反應24小時，然后用乙酸乙酯提取，即可得到疊氮端基的聚酯類聚合物；

3）在縮水甘油醚單體中，加入與所述單體的摩爾比為1：30-100的丙炔醇作為引發劑構成反應物，加入與丙炔醇摩爾比為1：1的二苯基甲烷鉀為催化劑，氮氣保護條件下,在25-90℃溫度下反應12-48小時，得到具有端炔基的聚縮水甘油；

4）按摩爾比為1：1的比例將上述具有疊氮端基的聚酯類聚合物和端炔基的聚縮水甘油共同溶解于DMF溶劑中得到溶液，聚合物的總濃度為100-300g/L溶液,加入與疊氮端基等摩爾的CuBr和三乙胺，在室溫下攪拌反應24-48小時，柱層析分離銅鹽后，加入乙醚沉淀，即可得到樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物。

2.根據權利要求1所述樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：所述聚酯類單體為丙交酯、乙交酯或己內酯。

3.根據權利要求1所述樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：所述一端羥基一端鹵代的雙功能引發劑為6-溴己醇、3-溴丙醇或6-氯己醇。

4.一種如權利要求1所述樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物的應用，其特征在于用于制備載藥納米微球，方法如下：

將質量比為10-4:1的所述樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物與疏水性藥物溶于丙酮中制成質量百分比濃度為0.1-1.0%的溶液，以0.5－5ml/min的速度，加入到與所述溶液的體積比為10-20：1的雙蒸水中，在20-30℃溫度下超聲乳化形成穩定乳液后，持續攪拌24-40小時揮發出丙酮，在2-6℃溫度、15000-25000rpm下超速離心30-50min，收集固化物，冷凍干燥，即制成載藥納米微球。

5.根據權利要求4所述樹型聚酯-聚縮水甘油嵌段共聚物的應用，其特征在于用于：所述疏水性藥物為紫杉醇、康普瑞汀、阿霉素、曲普瑞林、那法瑞林或摩爾比為1：0.25-4的紫杉醇與康普瑞汀的混合物。