[發(fā)明專利]一種氟喹諾酮醛縮異煙腙及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210249727.4
• 申請(qǐng)日: 2012-07-18
• 公開（公告）號(hào): CN102827146A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡國強(qiáng);王國強(qiáng);敬永升
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12;C07D401/14;C07D471/04;A61K31/4709;A61K31/496;A61P31/06
• 代理公司: 鄭州睿信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

1.一種氟喹諾酮醛縮異煙腙，采用如下式I化學(xué)結(jié)構(gòu)通式：

式I中R₁為1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鹵代烷基，或者3～6個(gè)碳原子的環(huán)烷基或取代環(huán)烷基；

式I中R₂為氫原子或氨基；

式I中X為氮原子或碳原子；

式I中Y為氫原子、甲基、氟原子或甲氧基；

式I中Z為如下結(jié)構(gòu)的取代基：

取代基1；取代基2；

所述取代基1中R₃為氫原子、甲基、乙基、甲?；⒁阴；?、芳酰基或磺酰基；R₄為氫原子或甲基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟喹諾酮醛縮異煙腙，其特征在于：所述R₁為乙基、環(huán)丙基或氟乙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟喹諾酮醛縮異煙腙，其特征在于：具體為以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物：

4.一種氟喹諾酮異煙腙的制備方法，其特征在于：以式II所示的氟喹諾酮羧酸為原料制備而成，

具體制備步驟如下：

1）將式II所示的氟喹諾酮羧酸依次經(jīng)還原、甲酰基化、氧化制成式III所示的氟喹諾酮C-3甲醛；

2）將式III所示的氟喹諾酮C-3甲醛與異煙肼在無水乙醇中，于酸性條件下回流反應(yīng)3～6小時(shí)，放置反應(yīng)，過濾，制得式I所示的氟喹諾酮醛縮異煙腙；

所述式I、式II和式III中R₁為1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鹵代烷基，或者3～6個(gè)碳原子的環(huán)烷基或取代環(huán)烷基；

所述式I、式II和式III中R₂為氫原子或氨基；

所述式I、式II和式III中X為氮原子或碳原子；

所述式I、式II和式III中Y為氫原子、甲基、氟原子或甲氧基；

所述式I、式II和式III中Z為如下結(jié)構(gòu)的取代基：

取代基1；取代基2；

所述取代基1中R₃為氫原子、甲基、乙基、甲?；?、乙?；?、芳酰基或磺?；?；R₄為氫原子或甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述式I、式II和式III中R₁為乙基、環(huán)丙基或氟乙基。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述式III所示的氟喹諾酮C-3甲醛與異煙肼的摩爾比為1：1。

7.一種如權(quán)利要求1或2或3所述氟喹諾酮醛縮異煙腙在制備抗結(jié)核藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于：氟喹諾酮醛縮異煙腙在制備抑制結(jié)核分支桿菌藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述應(yīng)用，其特征在于：所述結(jié)核分支桿菌為H₃₇Ra或H₃₇Rv。