[發(fā)明專利]一種阿利吉侖的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210249643.0
• 申請(qǐng)日: 2012-07-18
• 公開（公告）號(hào): CN103570579A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張席妮;熊志剛;陳健;王志剛;徐耿督;黃魯寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海科勝藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07C237/20
• 分類號(hào): C07C237/20;C07C231/12
• 代理公司: 上海碩力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31251
• 代理人: 王建國(guó)

1.一種阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述方法以式II化合物為原料，包括使式II化合物與還原試劑在催化劑存在下以及有機(jī)溶劑中發(fā)生還原反應(yīng)生成阿利吉侖的步驟，

式II中，R代表N₃或NH₂，

所述還原試劑為氫氣、三烷基取代的硅烷或甲酸鹽；所述催化劑為選自鈀炭、銠炭、氧化鈀炭、氫氧化鈀炭、鉑炭及二氧化鉑中的一種或多種的組合；所述還原反應(yīng)的溫度為0℃~100℃，壓力為1~10bar。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：作為原料的式II化合物為式IIa至式IId表示的四種手性純化合物中的一種或多種的組合：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為選自C₁-C₆醇，C₁-C₆酯、C₂-C₆羧酸、四氫呋喃、甲苯及N,N-二甲基甲酰胺中的一種或多種的組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯及乙酸中的一種或多種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)權(quán)利所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述的還原試劑為氫氣，所述方法還包括在所述還原反應(yīng)的反應(yīng)體系中加入酸以活化所述催化劑，其中所述酸為選自質(zhì)子酸中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述的還原反應(yīng)的溫度為30℃~80℃，壓力為3~6bar。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：用以活化所述催化劑的酸為選自鹽酸、乙酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲基磺酸、三氟甲基磺酸中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)權(quán)利所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述的甲酸鹽為選自甲酸銨、甲酸的堿金屬鹽或堿土金屬鹽中的一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述的還原試劑為甲酸銨或甲酸鉀,所述的還原反應(yīng)的溫度為50℃~80℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿利吉侖的制備方法，其特征在于：所述還原劑為三乙基硅烷或三異丙基硅烷,所述有機(jī)溶劑為選自二氯甲烷、二溴甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷及氯苯中的一種或多種的組合。