[發明專利]均相法生產醋酸去氫表雄酮的工藝方法

有效

• 申請號: 201210245957.3
• 申請日: 2012-07-17
• 公開（公告）號: CN102746356A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 牛南鋼;解碧環
• 申請（專利權）人: 湖北芳通藥業股份有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 黃石市三益專利商標事務所 42109
• 代理人: 瞿暉

1.均相法生產醋酸去氫表雄酮的工藝方法，主要是以醋酸妊娠雙烯醇酮為原料，經肟化反應，冷卻結晶、離心、水洗、干燥，得到醋酸妊娠雙烯醇酮肟；再經重排水解反應、水汽沖餾、離心、干燥得醋酸去氫表雄酮粗品；粗品經脫色精制，過濾，濃縮結晶、干燥即得醋酸去氫表雄酮精品；其特征在于：

1)在肟化反應步驟中，采用重量份比為甲醇∶氯仿=2∶1～1.3的混合溶劑作為反應溶媒，先將醋酸妊娠雙烯醇酮完全溶解在甲醇與氯仿的混合溶劑中，再分別加入鹽酸羥胺與吡啶，加熱回流3小時；降溫至5℃以下，離心，母液可回收套用，所得固形物用溫水洗至無泡沫，烘干，即得醋酸妊娠雙烯醇酮肟；其含量＞99%，熔點為202℃；本步驟所用各原料的重量份比為醋酸妊娠雙烯醇酮∶混合溶劑∶吡啶∶鹽酸羥胺=1∶3∶0.5∶0.21；

2)在重排與水解反應步驟中，采用重量份比為甲苯∶氯仿=3∶1的混合溶劑作為反應溶媒，將所得到的醋酸妊娠雙烯醇酮肟溶于所述混合溶劑中加熱回流至完全溶解，待反應液溫度降至10℃，加入吡啶；待反應液溫度降至4℃時，開始滴加重量份比為三氯氧磷∶甲苯=1∶1的混合溶液，根據反應液溫度升高情況控制滴加速度，先慢后快，將反應液溫度控制為4～8℃；滴加完畢，反應液于9～12℃下第一次保溫3小時；保溫結束后，再滴加重量份比為鹽酸∶水=1∶2的混合溶液，滴加時控制反應液溫度為12～15℃，滴加完畢，反應液于16～19℃下第二次保溫1.5～2小時；保溫結束后靜置，分出反應液下層酸水層，最后得到上層重排水解后的反應液；本步驟中所用各原料的重量份比為醋酸妊娠雙烯醇酮肟∶甲苯和氯仿混合溶劑∶吡啶∶三氯氧磷和甲苯混合溶液∶鹽酸和水混合溶液=1∶6.3∶0.5∶1∶4.5；

????3)將重排水解后的反應液進行水汽沖餾、離心、干燥，得到醋酸去氫表雄酮粗品，再經脫色精制、濃縮結晶、干燥即得到醋酸去氫表雄酮精品；收率為85%，含量為99.5%，熔點大于或等于167℃。