[發(fā)明專利]一種丁卡因的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210242596.7
• 申請(qǐng)日: 2012-07-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102731333A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于東海;劉戰(zhàn)偉;楊彥軍;孔江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南誠(chéng)匯雙達(dá)化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C229/60
• 分類號(hào): C07C229/60;C07C227/18
• 代理公司: 山東濟(jì)南齊魯科技專利事務(wù)所有限公司 37108
• 代理人: 宋永麗

1.?一種丁卡因的制備方法，其特征在于,包括以下步驟：?①將100-200ml無(wú)水甲醇加入攪拌反應(yīng)瓶，將13.7-27.4g對(duì)氨基苯甲酸和8-17.3g正丁醛加入到無(wú)水甲醇中，升溫至50℃后保溫?cái)嚢?-6h，再減壓濃縮掉甲醇，得到4-(正丁烯氨基)苯甲酸；?②將步驟①制得的4-(正丁烯氨基)苯甲酸和100-200ml水、6-12g氫氧化鈉加入高壓反應(yīng)釜中，再加入1.0-3.6g鈀碳（10%），在1.5-2.0MPa氫氣壓力、90-100℃溫度下反應(yīng)，物料停留4-6h，泄壓、抽濾，濾液用10%鹽酸調(diào)節(jié)PH=2，抽濾，所得固體在50℃溫度下烘干4-6h，得到4-（正丁基氨基）苯甲酸；?③將步驟②得到的4-（正丁基氨基）苯甲酸加入另一反應(yīng)瓶中，加入100-200ml甲苯作為溶劑，再加入10-20gN,N-二甲基乙醇胺和5-10g濃硫酸，回流分水，至TLC檢測(cè)4-（正丁基氨基）苯甲酸反應(yīng)完全；再提純、烘干，得到丁卡因產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁卡因的制備方法，其特征在于：所述的步驟③的提純、烘干的具體操作為：反應(yīng)完全后，加入10%鹽酸調(diào)pH=1-2，分液取水層；水層中加入50-100ml沸點(diǎn)低于80℃的有機(jī)溶劑，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=12-13，分液取有機(jī)層，將沸點(diǎn)低于80℃的有機(jī)溶劑濃縮至干，所得固體進(jìn)行烘干，得到丁卡因粗品；將丁卡因粗品溶于100-200ml?5%鹽酸中，再加入50-100ml沸點(diǎn)低于80℃的有機(jī)溶劑，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=12-13，分液取有機(jī)層，減壓濃縮有機(jī)層至干，所得固體進(jìn)行烘干，得到丁卡因成品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丁卡因的制備方法，其特征在于：所述的沸點(diǎn)低于80℃的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、石油醚或異丙醚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁卡因的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：①將100ml無(wú)水甲醇加入攪拌反應(yīng)瓶，將13.7g對(duì)氨基苯甲酸和8g正丁醛加入到無(wú)水甲醇中，升溫至50℃后保溫?cái)嚢?h，再減壓濃縮掉甲醇，得到4-(正丁烯氨基)苯甲酸；?②將步驟①制得的4-(正丁烯氨基)苯甲酸和100ml水、6g氫氧化鈉加入高壓反應(yīng)釜中，再加入1.0g鈀碳（10%），在1.5MPa氫氣壓力、90℃溫度下反應(yīng)，物料停留4h，泄壓、抽濾，濾液用10%鹽酸調(diào)節(jié)PH=2，抽濾，所得固體在50℃溫度下烘干4h，得到4-（正丁基氨基）苯甲酸；?③將步驟②得到的4-（正丁基氨基）苯甲酸加入另一反應(yīng)瓶中，加入100ml甲苯作為溶劑，再加入10gN,N-二甲基乙醇胺和5g濃硫酸，回流分水，至TLC檢測(cè)4-（正丁基氨基）苯甲酸反應(yīng)完全；加入10%鹽酸調(diào)pH=2，分液取水層；水層中加入50ml二氯甲烷，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=13，分液取有機(jī)層，將二氯甲烷濃縮至干，所得固體烘干，得到丁卡因粗品；將丁卡因粗品溶于100ml?5%鹽酸中，再加入50ml二氯甲烷，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=12，分液取有機(jī)層，減壓濃縮二氯甲烷至干，所得固體進(jìn)行烘干，得到丁卡因成品18.3g。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁卡因的制備方法，其特征在于：包括以下步驟:?①將200ml無(wú)水甲醇加入攪拌反應(yīng)瓶，將27.4g對(duì)氨基苯甲酸和17.3g正丁醛加入到無(wú)水甲醇中，升溫至50℃后保溫?cái)嚢?h，再減壓濃縮掉甲醇，得到4-(正丁烯氨基)苯甲酸35.5g；?②將步驟①制得的35.5g4-(正丁烯氨基)苯甲酸和200ml水、12g氫氧化鈉加入高壓反應(yīng)釜中，再加入3.6g鈀碳（10%），在2.0MPa氫氣壓力、100℃溫度下反應(yīng)，物料停留5h，泄壓、抽濾，濾液用10%鹽酸調(diào)節(jié)PH=2，抽濾，所得固體在50℃溫度下烘干4h，得到4-（正丁基氨基）苯甲酸33g；?③將步驟②得到的33g?4-（正丁基氨基）苯甲酸加入另一反應(yīng)瓶中，加入200ml甲苯作為溶劑，再加入20gN,N-二甲基乙醇胺和5g濃硫酸，回流分水，至TLC檢測(cè)4-（正丁基氨基）苯甲酸反應(yīng)完全；加入10%鹽酸調(diào)pH=2，分液取水層；水層中加入100ml異丙醚，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=13，分液取有機(jī)層，將異丙醚濃縮至干，所得固體烘干，得到丁卡因粗品；將丁卡因粗品溶于200ml?5%鹽酸中，再加入100ml異丙醚，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=12，分液取有機(jī)層，減壓濃縮異丙醚至干，所得固體進(jìn)行烘干，得到丁卡因成品35.4g。

6.根根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁卡因的制備方法，其特征在于：包括以下步驟:①將150ml無(wú)水甲醇加入攪拌反應(yīng)瓶，將20.6g對(duì)氨基苯甲酸和11.9g正丁醛加入到無(wú)水甲醇中，升溫至50℃后保溫?cái)嚢?h，再減壓濃縮掉甲醇，得到4-(正丁烯氨基)苯甲酸25.8g；?②將步驟①制得的25.8g4-(正丁烯氨基)苯甲酸和150ml水、9g氫氧化鈉加入高壓反應(yīng)釜中，再加入2.3g鈀碳（10%），在1.8MPa氫氣壓力、100℃溫度下反應(yīng)，物料停留5h，泄壓、抽濾，濾液用10%鹽酸調(diào)節(jié)PH=2，抽濾，所得固體在50℃溫度下烘干4h，得到4-（正丁基氨基）苯甲酸24.6g；?③將步驟②得到的24.6g?4-（正丁基氨基）苯甲酸加入另一反應(yīng)瓶中，加入150ml甲苯作為溶劑，再加入15gN,N-二甲基乙醇胺和8g濃硫酸，回流分水，至TLC檢測(cè)4-（正丁基氨基）苯甲酸反應(yīng)完全；加入10%鹽酸調(diào)pH=2，分液取水層；水層中加入80ml石油醚，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=13，分液取有機(jī)層，將石油醚濃縮至干，所得固體烘干，得到丁卡因粗品；將丁卡因粗品溶于150ml?5%鹽酸中，再加入80ml石油醚，加入20%氫氧化鈉調(diào)pH=12，分液取有機(jī)層，減壓濃縮石油醚至干，所得固體進(jìn)行烘干，得到丁卡因成品26.7g。