[發明專利]5-氯-2-甲氧基苯腈的制備方法

無效

• 申請號: 201210238909.1
• 申請日: 2012-07-11
• 公開（公告）號: CN102786439A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 陳興權;王林;董燕敏;郝永兵;蔣銳;殷杰
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07C255/54
• 分類號: C07C255/54;C07C253/14
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.5-氯-2-甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于按照下述步驟進行：

（1）溴代反應：向反應容器中加入對氟硝基苯、溶劑醋酸，溫度控制15～60?℃，其中所用的醋酸與對氟硝基苯的物質的量的比值范圍為4.0～8.0:1，攪拌下緩慢加入溴代試劑溴酸鹽或溴素或N-溴代丁二酰亞胺，其中溴代試劑與對氟硝基苯的物質的量的比值范圍為1.0～1.2:1，反應結束后，倒入冰水中，產品以固體析出，抽濾、干燥，得到淡黃色粉末狀固體3-溴-4-氟硝基苯；

（2）硝基還原反應：向反應容器中加入第一步的產物3-溴-4-氟硝基苯，加水到反應容器的1/2、溫度控制在70～105?℃，溫度到達最佳溫度范圍后，開始加入還原劑、其中還原劑為鐵粉、氯化銨或水合肼，其中還原劑與3-溴-4-氟硝基苯的物質的量的比值范圍2.5～4.5:1，反應結束后，向反應容器中加入有機溶劑進行萃取，抽濾，分液，減壓蒸餾得到紅褐色液體3-溴-4-氟苯胺；

（3）重氮化-桑德邁爾反應：向反應容器中加入第二步的產物3-溴-4-氟苯胺，鹽酸，溫度控制在-5～10?℃，溫度到達最佳溫度范圍后，攪拌下緩慢滴入亞硝酸鈉溶液，其中所用鹽酸、亞硝酸鈉與3-溴-4-氟苯胺的物質的量的比值范圍為2.5:1.1:1.0～3.5:1.5:1.0，生成的重氮鹽經加熱升溫，控制在35～55?℃，溫度到達最佳溫度范圍后，加入氯化亞銅，所用的氯化亞銅與重氮鹽的物質的量的比值范圍為0.25～0.75:1，反應結束后，將產品倒入大量水中，加入有機溶劑萃取，經水多次洗滌后，分液，減壓蒸餾，得到黃色液體2-溴-4-氯氟苯；

（4）Williamson取代反應：向反應容器中加入第三步的產物2-溴-4-氯氟苯，N,N-二甲基甲酰胺；其中2-溴-4-氯氟苯與N,N-二甲基甲酰胺的摩爾體積比為1:800?（mol/mL），反應溫度控制在55～75?℃，溫度到達最佳溫度范圍后，攪拌下緩慢加入甲醇鈉固體，所用的甲醇鈉與2-溴-4-氯氟苯的物質的量的比值范圍為1.2～2.0:1，反應結束后，將產品倒入大量水中，加入有機溶劑萃取，然后抽濾，分液，減壓蒸餾，得到亮黃色液體2-溴-4-氯苯甲醚；

（5）氰化反應：向反應容器中加入第四步的產物2-溴-4-氯苯甲醚，N,N-二甲基甲酰胺;其中2-溴-4-氯苯甲醚與N,N-二甲基甲酰胺的摩爾體積比為1:900?（mol/mL），反應溫度控制在130～160?℃，溫度到達最佳溫度范圍后，攪拌下加入氰化亞銅，所用氰化亞銅與2-溴-4-氯苯甲醚的物質的量的比值范圍為1.2～1.5:1，反應結束后，將反應產物倒入水中，析出固體，抽濾，加入溶劑萃取，然后抽濾，分液，旋蒸，干燥，得到白色粉末狀固體5-氯-2-甲氧基苯腈。

2.根據權利要求1所述的5-氯-2-甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于其中步驟（1）溫度控制25～50?℃，其中所用的醋酸與對氟硝基苯的物質的量的比值范圍為5.0～6.0:1；溴代試劑為N-溴代丁二酰亞胺，其中溴代試劑對氟硝基苯的物質的量的比值范圍為1.05～1.1:1；

其中步驟（2）中溫度控制在85～100?℃，還原劑為鐵粉；其中還原劑與3-溴-4-氟硝基苯的物質的量的比值范圍3.0～4.0:1；

其中步驟（3）溫度控制在-5～5?℃，其中所用鹽酸、亞硝酸鈉與3-溴-4-氟苯胺的物質的量的比值范圍為3.0:1.4:1.0；生成的重氮鹽經加熱升溫，控制在35～45?℃，所用的氯化亞銅與重氮鹽的物質的量的比值范圍為0.5～0.6:1；

其中步驟（4）反應溫度控制在55～65?℃，所用的甲醇鈉與2-溴-4-氯氟苯的物質的量的比值范圍為1.6～1.8:1；

其中步驟（5）反應溫度控制在145～155?℃，所用氰化亞銅與2-溴-4-氯苯甲醚的物質的量的比值范圍為1.4～1.5:1。

3.根據權利要求2所述的5-氯-2-甲氧基苯腈的制備方法，其特征在于其中步驟（1）溫度控制?30～40?℃；其中步驟（2）溫度控制在90～95?℃；其中步驟（3）溫度控制在?0～5?℃；其中步驟（4）反應溫度控制在60～65?℃；其中步驟（5）反應溫度控制在150～155?℃。