[發(fā)明專利]使第二維度梯度適應(yīng)實際第一維度條件的偏移二維分離

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210237370.8
• 申請日: 2012-07-09
• 公開（公告）號: CN102866216B
• 公開（公告）日: 2016-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 克勞斯·威特
• 申請（專利權(quán)）人: 安捷倫科技有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 柳春雷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及樣品分離(sample?separation)系統(tǒng)。

背景技術(shù)

在液相色譜法中，流體樣品和洗脫劑(液體流動相)可以被泵送經(jīng)過導(dǎo)管和柱，在柱中進行對樣品成分的分離。柱可以包括能夠分離流體分析物的不同成分的材料。填充材料(所謂的珠(bead)，可以包括硅膠)可以被填充在柱管中，柱管可以經(jīng)由導(dǎo)管連接到其他元件(例如，控制單元、含有樣品和/或緩沖劑的容器)。通過由不同流體成分以不同的貢獻組成流動相可以調(diào)節(jié)流動相的成分。

流體樣品的二維分離表示執(zhí)行在第一分離單元中的第一分離過程以將流體樣品分成多個分部(fraction)、并且執(zhí)行在第二分離單元中的第二分離過程以進一步將多個分部分成子分部(sub-fraction)的分離技術(shù)。二維液相色譜法(2D?LC)可以組合兩種液相色譜法分離技術(shù)。

Pavel?Jandera、Tomas?Hajek、Petr?Cesla發(fā)表于J.Sep.Sci.的2010年第33卷第1382-1397頁的“Comparison?of?various?second-dimension?gradient?types?in?comprehensive?two-dimensional?liquid?chromatography”公開了梯度洗脫相對于等度(isocratic)條件提供在峰容量中的顯著改進。在第二維度中，梯度被限制到分離可用的短時間段。對綜合LC?LC中的各種類型的第二維度梯度進行比較：(i)“分部中的全體”梯度，(ii)“分部中的分段”梯度和(iii)“連續(xù)偏移”梯度，這些梯度應(yīng)用于在第一維度中聚乙二醇柱上的酚酸和黃酮、以及在第二維度中兩種類型的多孔外殼熔融核C18柱(Ascentis?Express和Kinetex)的正交LC?LC分離。多孔外殼柱提供窄帶寬和在中等操作壓力下的快速第二維度分離，這能夠大量節(jié)省綜合LC?LC分離中的整體分離時間。研究梯度類型對第二維度中帶寬、理論峰容量、分離時間和柱壓力的影響。梯度程序的類型控制樣品化合物的親油性的范圍，該樣品化合物可以在第二維度反相時間段中被分離。可以使用烷基苯標(biāo)準(zhǔn)對該范圍進行標(biāo)定，以設(shè)計完全樣品分離的分離條件，避免非洗脫化合物對后續(xù)第二維度分部的不利纏繞。

但是，這種二維液相色譜法的概念對于用戶來說是麻煩的，因為第二維度被分成多個完全不相關(guān)的梯度運行，需要用戶分別安排這些梯度運行中的每一者。

此外，當(dāng)將2D?LC測量的結(jié)果繪制在二維坐標(biāo)系中時，會出現(xiàn)相對大的面積區(qū)域保持空著或基本空著。這相當(dāng)于測量時間的某一部分未有效地利用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目標(biāo)是提供有效操作的二維樣品分離裝置。通過獨立權(quán)利要求來解決這個目標(biāo)。通過從屬權(quán)利要求示出其他實施例。

根據(jù)本發(fā)明的示例性實施例，提供用于分離流體樣品的樣品分離裝置的控制裝置，樣品分離裝置包括第一分離單元和第二分離單元，第一分離單元可被供應(yīng)待分離的流體樣品，第二分離單元在第一分離單元的下游并且可被供應(yīng)經(jīng)第一分離單元處理之后的流體樣品，其中，控制裝置構(gòu)造成：控制第一分離單元在測量時間段內(nèi)執(zhí)行初級分離序列，以將流體樣品分離成多個分部；控制第二分離單元在測量時間段內(nèi)執(zhí)行多個次級分離序列，以將分離的多個分部的至少一部分進一步分離成多個子分部，其中，次級分離序列形成共用樣品分離方法的一部分，共用樣品分離方法由包括一組參數(shù)的、對樣品分離的共用規(guī)范來限定；隨著初級分離序列的進展，調(diào)節(jié)至少一個參數(shù)，多個次級分離序列中的至少一者是根據(jù)所述至少一個參數(shù)來執(zhí)行的。

根據(jù)本發(fā)明的另一示例性實施例，提供用于分離流體樣品的樣品分離裝置，其中，樣品分離裝置包括：第一分離單元，其可被供應(yīng)待分離的流體樣品；第二分離單元，其在第一分離單元的下游并且可被供應(yīng)經(jīng)第一分離單元處理之后的流體樣品；具有上述特征的控制裝置，其用于控制第一分離單元和第二分離單元。