[發明專利]一種他達那非口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210236261.4
• 申請日: 2012-07-03
• 公開（公告）號: CN102727455A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 蔣海松;王錦剛
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4985;A61P15/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種具有快速釋放藥物、且味道良好的口腔崩解片制劑，具體來說為他達那非口腔崩解片。

背景技術

近年來，國際上研究的治療男性性機能障礙(陽痿，ED)的代表性藥物有三類：(1)磷酸二酯酶抑制劑(代表性藥物為他達那非-偉哥)(2)a-受體阻滯劑(代表性藥物為甲磺酸酚妥拉明)(3)多巴胺受體激動劑(代表性藥物為阿樸嗎啡)。

研究顯示，性沖動可使神經細胞分泌一氧化氮(NO)，經擴散作用透過海綿體血管平滑肌細胞，激活鳥苷酸環化酶，鳥苷酸環化酶可催化GTP生成cGMP，cGMP是細胞信號傳導的第二信使，可使陰莖平滑肌舒張，最終使陰莖勃起。CGMP可經5型磷酸二酯酶(PDE-5)的催化生成5GMP，失去第二信使作用。他達那非是5型磷酸二酯酶(PDE-5)的特異抑制劑，而他達那非(Vardenafil)，又名伐地那非，是目前世界上最新勃起功能障礙癥(ED)治療領域的最新藥物，是德國拜耳(Bayer)與葛蘭素史克(Glaxo?Smith?Kline)公司經過多年研制開發的，是通過抑制5型磷酸二脂酶(PDE-5)起作用的，同他達那非(偉哥)相比，它有以下優點：用量少，只需20mg，而他達那非需要120mg-150mg。起效時間快，平均起效時間約為16分鐘，服用后2小時血漿濃度達峰值，半衰期18～48小時。副作用小，但因個體的差異，仍有不足2％的人會略感輕微頭痛。伐地那非已在2003年8月份獲美國FDA批準在美國，歐盟也已上市。

口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。口腔崩解片的特點是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，避免肝臟首過效應等。

發明內容

本發明的目的在于改進現有的他達那非及其藥學上可接受的鹽在口服劑型方面的的不足，提供一種服用方便、吸收起效快、口感良好且生物利用度高的他達那非及其藥學上可接受的鹽口腔崩解片制劑。

本發明所述及的他達那非及其藥學上可接受鹽的口腔崩解片，按照重量比，他達那非及其藥學上可接受鹽的5-50％，粘合劑1-10％，填充劑20-90％，崩解劑5-45％，泡騰劑0-30％，助流劑0-5％，潤滑劑0-3％。

進一步所述及的他達那非及其藥學上可接受鹽的口腔崩解片，按照重量比，他達那非及其藥學上可接受鹽的10-20％，粘合劑3-5％，填充劑40-90％，崩解劑10-40％，泡騰劑0-30％，還可包括助流劑0-5％，潤滑劑0-3％。

更進一步，上述達那非及其藥學上可接受鹽的口腔崩解片，按照重量比，泡騰劑5-20％，還可包括助流劑3-5％，潤滑劑1-3％。

其中，粘合劑包括但不僅限于淀粉、預膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠或明膠等天熱膠類高分子聚合物、親水性纖維素類聚合物、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素(HPMC)，可單獨使用，也可組合使用。優選為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、阿拉伯膠、明膠、羥丙甲纖維素。

填充劑為無味或甜味化合物，包括但不僅限于甘露醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖、赤蘚醇、微晶纖維素、SMCC、聚合糖偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以單獨使用，也可以組合應用。優選為甘露醇、木糖醇、山梨醇。

崩解劑包括但不僅限于交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)和大豆多糖等，可單獨使用，也可組合使用。優選為交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)。

助流劑包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉。潤滑劑包括但不僅限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸妹、十二烷基硫酸鎂和滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。

泡騰劑包括但不僅限于蘋果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。

上述口腔崩解片，其通過特殊的制備方法，即在同一容器中將藥物、各輔料依次進行噴霧干燥處理，得到呈粉末狀或微顆粒狀的混合物。除了助流劑及潤滑劑外，其余種類的輔料，例如粘合劑、填充劑、崩解劑，三者次序可以任意變動或者或者將其中一種以任意比例加入到另外兩種中。當增加其他種類輔料也可以采取同樣處理。

具體制備方法包括：