[發明專利]2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210235634.6
• 申請日: 2012-07-09
• 公開（公告）號: CN102757427A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 劉玉婷;元方;尹大偉;蘇寶君;王捷
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 田洲

【技術領域】

本發明屬于化學合成領域，特別涉及2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑及其制備方法。

【背景技術】

1,3,4-噻二唑類化合物作為藥物中間體，具有很高的生物活性和藥理活性，是一類高效低毒抗菌藥物，被用于治療青光眼、結核、癲癇、炎癥等疾病，它可用來制備抗菌藥、消炎藥、驅蟲藥等，此外這類化合物還具有抗驚厥、防止抑郁、抑制緊張和降低血壓等活性。噻二唑環上的N-3、N-4和C-5位原子上的部分電荷、化合物的空間效應和脂水分配系數影響著抗癌藥物的活性，改變1,3,4-噻二唑雜環上的取代基或取代基的位置，都可能對改善藥效，降低毒副作用具有顯著的影響。近幾年，科學工作者把研究的焦點放在噻二唑及其衍生物具有抗結核、抗真菌、止痛及抑制HIV的活性上,合成大量的新的化合物并進行抗癌活性測試。近年來，1,3,4-噻二唑類化合物已成為研究的重點課題。

【發明內容】

本發明的目的是提供一種2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑及其制備方法，該方法操作簡單，副產物少，產率高。

為了實現上述目的，本發明2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑采用如下技術方案：

2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑，其結構式為：

為了實現上述目的，本發明2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑的制備方法采用如下技術方案：

如權利要求1所述的2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑的制備方法，包括以下步驟：

于干燥的三口燒瓶中加入C?mol鄰苯二甲酰甘氨酸和D?mol硫代氨基脲，再加入E?ml三氯氧磷，升溫至80℃，攪拌回流至反應完全；然后將反應體系冷卻至室溫，然后將冷卻至室溫的反應體系放置于0℃冷水浴中，然后向反應體系中逐滴加入Fml去離子水并攪拌均勻，再將三口燒瓶在油浴下升溫至110℃，攪拌回流反應5h，然后將反應體系冷卻至室溫后，在0℃冷水浴攪拌下用40%氫氧化鈉溶液調節反應體系pH值為8，保持反應30min；減壓抽濾，用無水乙醇重結晶得到白色固體，即為2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑；其中，C：D：E：F=1:(1.1~1.4)：350：500。

優選的，所述三口燒瓶為帶有電動攪拌器、回流冷凝管和溫度計的三口燒瓶。

優選的，所述回流冷凝管裝有尾氣接收管。

優選的，鄰苯二甲酰甘氨酸、硫代氨基脲和三氯氧磷在80℃攪拌回流反應，通過薄層色譜法進行監測直至原料點消失停止反應。

優選的，所述鄰苯二甲酰甘氨酸采用如下方法制備：于干燥的三口燒瓶中加入A?mol甘氨酸，B?mol鄰苯二甲酸酐，升溫至140℃，攪拌回流反應30min；反應結束后，將反應混合物趁熱倒入100℃熱水中，減壓抽濾，所得粗產品用乙醇重結晶，得到鄰苯二甲酰甘氨酸；其中A:B=1:(1.1~1.5)。

優選的，C：D：E=1:1.2：350。

優選的，鄰苯二甲酰甘氨酸、硫代氨基脲和三氯氧磷在80℃攪拌回流反應3h反應完全。

相對于現有技術，本發明至少具有以下幾個優點：該方法操作簡單，副產物少，產率高。

【具體實施方式】

本發明2-氨基-5-異二氫吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑的制備方法的反應方程式為：

下面結合本發明較佳的具體實施例對本發明作進一步詳細說明。

實施例1

第一步：于干燥的三口燒瓶中加入0.03mol甘氨酸，0.033mol鄰苯二甲酸酐，升溫至140℃，攪拌回流反應30min。反應結束后，將反應混合物趁熱倒入100℃熱水中，減壓抽濾，所得粗產品用乙醇重結晶，得到鄰苯二甲酰甘氨酸。