[發明專利]別嘌醇衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210234899.4
• 申請日: 2012-07-09
• 公開（公告）號: CN102746308A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 尹述凡;李財虎;陳超;肖克毅;李穎;董林
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P19/06
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

1.如式Ⅰ所示的化合物，其結構式如下：

其中，R₃為-SO₂R₄或-COR₅，R₂為H或C1-5的烷基；

所述R₄為C6~10的芳香烴基或取代芳香烴基；所述R₅為C6~10的芳香烴基或取代芳香烴基、或C1~5的烷基或取代烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：所述R₄為苯基或取代苯基；R₅為苯基或取代苯基、或C1~3的烷基或取代烷基；R₂為H或C1-3的直鏈烷基。

3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于：所述取代烷基為鹵代烷基。

4.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于：所述R₄為-C₆H₅、-C₆H₄NO₂或-C₆H₄Br；所述R₅為-CH₃、-CH₂Cl或-C₆H₅。

5.根據權利要求4所述的化合物，其特征在于：所述化合物為

N-4-(4-溴苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-硝基苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-苯甲酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-乙酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸乙酯、

N-4-(4-溴苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-硝基苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-苯磺酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-苯甲酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、

N-4-(4-氯乙酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸、或

N-4-(4-乙酰氨基)苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-乙酸。

6.權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

A、取4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶，與BrCH₂COOR₂通過親電取代反應生成化合物A；其中，R₂為H或C1-5的烷基；

B、取化合物A，與對苯二胺通過親電取代反應生成化合物B；

C、取化合物B，與R₄SO₂Cl或/和R₅COCl通過親核取代反應生成式Ⅰ化合物；或取(N-4-(4-氨基苯基)氨基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-N-1-)乙酸乙酯，與R₄SO₂Cl或R₅COCl發生親核取代反應后，再將酯水解，生成式Ⅰ化合物；

其中，R₄為C6~10的芳香烴基或取代芳香烴基；所述R₅為C6~10的芳香烴基或取代芳香烴基、或C1~5的烷基或取代烷基。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：步驟A中，4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶與BrCH₂COOR₂的摩爾用量比為1：1~2；

步驟B中，化合物A與對苯二胺的摩爾用量比為1：1~2；

步驟C中，化合物B與R₄SO₂Cl或R₅COCl的摩爾用量比為1：1~2。