[發明專利]一種靶向順磁性稀土離子光敏探針及其制備方法

無效

• 申請號: 201210233952.9
• 申請日: 2012-07-06
• 公開（公告）號: CN102727892A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 陳嶸祎;陳智毅;梁琨;邱日想;林雁;楊鳳
• 申請（專利權）人: 陳智毅;陳嶸祎
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種靶向順磁性稀土離子光敏探針及其制備方法。

背景技術

惡性腫瘤嚴重威脅人類健康，據世界衛生組織WHO預測，到2020年，每年新發惡性腫瘤病人數將達到1500萬。在治療腫瘤的眾多方法中，光動力療法(PhotodynamicTherapy，PDT)以其有效、安全、副作用小、可協同性、可重復性和相對成本低等優點脫穎而出，并在腫瘤的治療中顯示出很強的生命力。目前光動力療法已被美、英、德、日等國家正式用于臨床多種腫瘤的治療。

決定光動力療效的一個重要因素是光敏劑的光敏活性。目前，臨床上使用的光敏劑-血卟啉衍生物(Photofrin?I)和雙血卟啉醚(Photofrin?II)在波長大于600nm的紅光區吸收較弱，同時還存在成分復雜、選擇性差、毒副作用大等缺點。而一些已進入臨床試驗的第二代光敏劑雖都具有結構單一、單態氧產率高、在波長650～900nm處有較強的吸收，可促進光對組織的滲透等優點，但對腫瘤組織的靶向性仍不夠理想，尤其是他們的疏水結構不僅使腸道外用藥非常困難，而且由于疏水骨架對水分子的排斥作用使其水溶劑中傾向于自身聚集，從而嚴重影響了藥物在體內的生物利用度和對光的吸收。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種靶向順磁性稀土離子光敏探針，及其制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種靶向順磁性稀土離子光敏探針的制備方法，包括以下步驟：

(1)稱取16～20mg氧化釓(Gd₂O₃)、16～20mg氧化銪(Eu₂O₃)和36～40mg氟化鈉(NaF)，置于燒杯中，加入12～18ml油酸、12～18ml乙醇和25～35ml水，超聲攪拌至混合均勻，將其倒入反應釜中，置于150℃烘箱內反應22～26h，待反應結束后，將上清液倒掉，沉淀用35～45％乙醇(體積百分數)洗滌兩次，置于烘箱內烘干，得NaGdF₄：Eu納米顆粒；

(2)稱取18～22mg?NaGdF₄:Eu納米顆粒溶于13～17ml異丙醇中，加入18～22mL?H₂O和22～28mL飽和濃氨水及58～62mg光敏劑TMPyP，超聲分散后，置于35℃±1℃水浴中，滴加含有25μL?TEOS(正硅酸乙酯)和18～22mL異丙醇的混合溶液，反應3.5～4.5h后，滴加含有200μL?APTES(3-氨丙基三乙氧基硅烷)和28～32mL異丙醇的混合溶液，繼續反應1h，所得產物離心分離，沉淀物經乙醇洗滌兩次后，置于烘箱過夜干燥，即得到表面氨基修飾的稀土光敏納米顆粒；

(3)取氨基修飾后的稀土光敏納米顆粒50mg分散于95～105mlPBS緩沖溶液(pH＝7.4)中，依次加入10mgNHS(N-羥基琥珀酰亞胺)、50μL?EDC(二氯乙烷)和95～105ml2.2mg/ml的轉鐵蛋白溶液，37℃恒溫振蕩器中反應3.5～4.5h后，將產物離心洗滌兩次，重新分散于95～105mlPBS緩沖溶液中，即得靶向順磁性稀土離子光敏探針，置于4℃冰箱中備用。

本發明制備得到的靶向順磁性稀土離子光敏探針，氧化釓(Gd₂O₃)具有順磁性，轉鐵蛋白具有腫瘤細胞靶向性，因此，表皮腫瘤治療直接采用稀土納米光敏劑+超聲轉染+激光光動力治療就可以，不必加入核酸的內容，因為無機稀土很難與核酸結合，但光敏劑可以和稀土納米材料結合。而針對體內轉移性腫瘤可靜脈給藥后利用磁力設施誘導靶向納米粒準確定位于轉移灶，然后，用近紅外線激活稀土熒光納米材料，顯示紅色熒光，激光激活光敏劑產生單線性氧殺滅轉移灶腫瘤細胞(光動力技術誘導腫瘤細胞凋亡)。

本發明制備得到的靶向順磁性稀土離子光敏探針，稀土摻雜上轉換發光納米材料為紅外光激發，可見光發射由于激發能量，低生物組織不會產生自體熒光，從而可以降低甚至消除背景干擾，另外稀土元素具有毒性低、穩定性好的特點，而三價Gd³⁺摻雜的轉換納米材料還具有優越的順磁性，總之，本發明的靶向順磁性稀土離子光敏探針具有制備方便、毒性低、穩定性好、靶向性強、順磁性優越等優點。