[發(fā)明專利]一種制備維拉佐酮的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210233861.5
• 申請(qǐng)日: 2012-07-06
• 公開（公告）號(hào): CN103524498A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 竺偉;袁利;陳歡生;陳宇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12;C07D307/85
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備抗抑郁藥維拉佐酮(I)的方法，

包含如下步驟：

(1)5-硝基水楊醛(II)與2-溴代丙二酸二酯在堿作用下在有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成5-硝基苯丙呋喃-2-甲酸酯(III)，

式中R為C1-C6直鏈或支鏈的烷基、芐基或苯環(huán)帶有取代基的芐基；

(2)5-硝基苯丙呋喃-2-甲酸酯(III)在還原劑的作用下生成5-氨基苯丙呋喃-2-甲酸酯(IV)，

(3)5-氨基苯丙呋喃-2-甲酸酯(IV)與二(2-氯乙基)胺反應(yīng)生成5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酸酯(V)，

(4)5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酸酯(V)與氨氣或氨氣溶液反應(yīng)生成5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酰胺(VI)，

(5)5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酰胺(VI)與3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚在堿性條件下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成維拉佐酮(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所用的堿為選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺，其中優(yōu)選為碳酸氫鉀。

3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述，其特征在于步驟(1)中所用的有溶劑為選自乙腈、乙醇、甲苯、四氫呋喃、甲醇、水，其中優(yōu)選為乙醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述，其特征在于步驟(1)中所用的溴代丙二酸酯為選自溴代丙二酸二C1-C6直鏈或支鏈的烷基酯、芐基酯或苯環(huán)帶有取代基的芐基酯，其中優(yōu)選為溴代丙二酸二乙酯。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)中所用的還原劑為選自氫氣/鈀碳、鐵/鹽酸、鋅/醋酸、氫氣/雷尼鎳，其中優(yōu)選為氫氣/鈀碳。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)的反應(yīng)是在有機(jī)溶劑中進(jìn)行的，所用的有機(jī)溶劑為選自正丁醇、甲苯、氯苯、乙腈、乙醇、丙酮，其中優(yōu)選為乙醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(4)中所用的氨試劑為選自氨氣、氨水、氨氣的醇溶液，其中優(yōu)選為氨水。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(5)中所用的堿為選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺，其中優(yōu)選為碳酸氫鉀。

9.一種制備維拉佐酮中間體化合物5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酰胺(VI)的方法。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酰胺(Ⅵ)是通過(guò)中5-哌嗪基苯丙呋喃-2-甲酸酯(V)的氨解得到。