[發(fā)明專利]注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210232017.0
• 申請(qǐng)日: 2012-07-06
• 公開（公告）號(hào): CN102697742A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 莊瓊生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南海靈化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及頭孢唑蘭，特別涉及注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝。

?

背景技術(shù)

鹽酸頭孢唑蘭(cefozopran?hydrochloride)是日本武田藥品工業(yè)公司研發(fā)的第四代注射用頭孢菌素，目前在日本已作為院外感染初期的首選藥物被廣泛應(yīng)用于包括新生兒感染在內(nèi)的各科感染癥的治療。除了MRSA外，它具有廣譜活性，對(duì)革蘭陽性菌的活性總體上優(yōu)于頭孢他啶、頭孢毗肟和氟氧頭孢，而與頭孢匹羅相當(dāng)，對(duì)革蘭陰性菌與上述對(duì)照藥具有同等的活性。它對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定性，體內(nèi)分布廣泛，血漿和組織濃度較高，大部分以原藥形式從尿中排泄．24h尿排泄率80%～90%，無體內(nèi)蓄積傾向。

中國專利申請(qǐng)CN101265267A（公開日2008年9月17日）公開了一種鹽酸頭孢唑蘭的制備方法和鹽酸頭孢唑蘭粉針劑及其制備方法，該發(fā)明公開了本申請(qǐng)的處方。但在實(shí)際制備過程中發(fā)現(xiàn)鹽酸頭孢唑蘭難以溶于水，低于40℃易析出，高于60℃時(shí)降解，并且在處方含有堿性成分碳酸鈉，該堿性成分存在下頭孢唑蘭易降解或析出，造成藥品質(zhì)量下降和工藝不穩(wěn)定，嚴(yán)重影響藥品生產(chǎn)和銷售。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的

本發(fā)明提供注射用鹽酸頭孢唑蘭新的制備工藝，克服了上述技術(shù)難題，提高藥品質(zhì)量。

技術(shù)方案

一種注射用鹽酸頭孢唑蘭的制備工藝，其特征在于按如下步驟實(shí)現(xiàn)：

A、輔料溶液制備

稱取處方量無水碳酸鈉、氯化鈉加入處方量50%注射用水中，攪拌至完全溶解；上述溶液溫度控制在50-60℃，用CO₂調(diào)節(jié)溶液pH值至8-10，保溫備用；

B、?原料溶液制備

稱取處方量50%注射用水，將其溫度控制在50-60℃，保溫備用；稱取處方量鹽酸頭孢唑蘭，加入上述已備好的注射用水中，快速攪拌溶解，溫度控制在50-60℃；其中鹽酸頭孢唑蘭溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，保溫?cái)嚢钑r(shí)間不得超過10分鐘；

C、混合

?確認(rèn)輔料溶液的溫度在50-60℃，pH在8-10；持續(xù)通CO₂保護(hù)，快速攪拌，將現(xiàn)配好的鹽酸頭孢唑蘭溶液加入輔料溶液，混合；混合溶液的溫度控制在50-60℃，保溫?cái)嚢?0分鐘；

D、活性炭吸附：稱取藥液總量0.1%重量比的針用活性炭加入上述混合溶液中，攪拌30±5分鐘，過濾除炭；

E、降溫：藥液降溫至15℃±5℃，降溫速率為2℃~3℃/min，CO₂保護(hù)，密封、避光保存；

F、經(jīng)0.22μm濾膜除菌過濾，藥液灌裝于瓶中，半壓塞，進(jìn)箱凍干；

凍干參數(shù)：預(yù)凍：設(shè)定-40℃±5℃預(yù)凍3-5小時(shí)；一次干燥：設(shè)定0℃±5℃保溫12-17小時(shí)，真空度10Pa?-15Pa；設(shè)定4℃±5℃保溫16-20小時(shí)，真空度10Pa?-15Pa；二次干燥：設(shè)定45℃±5℃保溫6-9小時(shí)，真空度0Pa；?

G、凍干結(jié)束，壓塞、復(fù)壓、出箱扎蓋，包裝，全檢合格，成品入庫；

其中注射用鹽酸頭孢唑蘭的處方：

鹽酸頭孢唑蘭1000g（以C₁₉H₁₇N₉O₅S₂計(jì)）無水碳酸鈉206g氯化鈉120g加注射用水至10000g制?? 成1000瓶。

有益效果