[發(fā)明專利]一種藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210230349.5
• 申請日: 2012-07-05
• 公開（公告）號: CN102895244A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁辛婭;李岳
• 申請（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61P7/02;A61K31/4365
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗凝的藥物組合物。

背景技術(shù)

普拉格雷（Prasugrel）為新一代的噻吩并吡啶類藥物，通過活性代謝物與血小板P₂Y₁₂受體的不可逆結(jié)合而產(chǎn)生抑制血小板激活與聚集的效應(yīng)，對改善和預(yù)防心血管疾病有重要臨床應(yīng)用價值。鹽酸普拉格雷由禮來及其合作伙伴第一制藥三共公司共同開發(fā)，目前已在美國上市。

普拉格雷最初開發(fā)用于需要經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的急性冠狀動脈綜合征的患者，包括需要進(jìn)行支架置人術(shù)的患者。另有報(bào)告指出，相較于“Plavix”（氯吡格雷），普拉格雷能降低支架外圍血小板形成風(fēng)險(xiǎn)平均達(dá)58%。研究人員發(fā)現(xiàn)，在臨床實(shí)驗(yàn)期間，由美國禮來藥廠和日本第一三共公司開發(fā)出來的抗血栓劑普拉格雷，較氯吡格雷能提供對抗中風(fēng)和死亡風(fēng)險(xiǎn)的更大保護(hù)效果。

三氟柳的化學(xué)結(jié)構(gòu)與水楊酸類化合物類似，但它并不是阿司匹林（乙酰水楊酸）的衍生物。該藥70年代開發(fā)上市，已成為原研公司在世界25個國家銷售較好的產(chǎn)品之一。它通過對血小板環(huán)氧合酶的不可逆抑制減少血栓的生物形成。其主要代謝物HTB（3-羥基-4-三氟苯甲酸）是血小板環(huán)氧合酶的可逆抑制劑，半衰期很長（大約34小時），這就有利于三氟柳發(fā)揮抗血小板活性。HTB能通過抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板內(nèi)cAMP含量，從而產(chǎn)生抗血小板聚集作用。另臨床文獻(xiàn)報(bào)道，三氟柳與阿司匹林比較還能顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn)及胃腸道不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例為25－150：?3000－9000，其中普拉格雷以游離狀態(tài)的量計(jì)算。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為50－100：?3000－9000。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為25：?9000。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為25：?6000。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為25：?3000。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為50：?9000。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為50：?3000。

上述的藥物組合物，其中普拉格雷和三氟柳的劑量比例優(yōu)選為100：?3000。

上述的藥物組合物，其特征在于所述普拉格雷以游離堿、鹽酸鹽、硝酸鹽、馬來酸鹽、硫酸氫鹽、單或多羥基取代的苯磺酸鹽、單或多甲氧基取代的苯磺酸鹽、氨基取代的苯磺酸鹽、乙二胺復(fù)鹽、氨基乙醇復(fù)鹽中的一種或多種形式存在。

通過本發(fā)明的實(shí)施，可以為心腦血管疾病患者提供更加有效的抗凝藥物，為該類疾病的治療和預(yù)防提供更加滿意的療效。

具體實(shí)施方式

為了更好的理解本發(fā)明的方法,下面通實(shí)驗(yàn)證據(jù)進(jìn)一步闡述本發(fā)明及其優(yōu)勢。

實(shí)驗(yàn)例1

取SPF級SD大白鼠,體重180～220g,雌雄各半。按性別與體重分層隨機(jī)分為空白組，普拉格雷+三氟柳（9個劑量組），普拉格雷組+阿司匹林（9個劑量組），三氟柳組及阿司匹林組。每日給藥1次，連續(xù)給藥3天。

劑量設(shè)計(jì)依據(jù)：根據(jù)普拉格雷說明書，其臨床每日口服首劑60?mg/d，維持劑量10?mg/d，維持劑量換算成大鼠等效劑量約1?mg/kg。另據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果提示，大鼠灌胃給予普拉格雷0.03～10?mg/kg能夠劑量依賴性抑制ADP誘導(dǎo)引起的血小板聚集。因此本次試驗(yàn)中普拉格雷劑量為0.25、0.5、1?mg/kg；三氟柳臨床每日口服劑量為300～900mg，換算為大鼠等效劑量約為30～90mg/kg；阿司匹林臨床每日口服劑量為75～325mg，換算為大鼠等效劑量約為6.75～29.25mg/kg，考慮到藥物協(xié)同作用，阿司匹林大鼠給藥劑量為5、7.5、10mg/kg。