[發明專利]制備生物活性制劑的方法

無效

• 申請號: 201210229873.0
• 申請日: 2003-12-04
• 公開（公告）號: CN102805734A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發明（設計）人: F·布雷特施奈德;O·P·拉比諾;D·M·瓊斯;P·范克豪澤;A·普拉施
• 申請（專利權）人: CPS奧羅瑟爾有限責任公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;孟慧嵐

1.一種制備適合于生物活性制劑的丸劑的方法，其中所述丸劑具有0.01-5mm的直徑，包括由粉末粒子形成的核和包裹所述核的一層或多層，其中所述粉末粒子包括選自生物學活性成分、粘合劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑、表面活性劑、抗粘劑、滲透劑、基質形成聚合物以及它們的混合物中的一種或多種成分，且其中所述核和/或至少所述層之一通過這樣的方式形成：在包括位于室中的轉子的裝置中，使粉末粒子接觸、讓它們互相粘附并通過滾動使所述粘附的丸粒壓實，其中致密化程度受滾動過程中的能量吸收控制，且以絕對孔隙率表示時具有1至30％的預定值，

其中所述丸劑通過下述制備：

(a)制備含有粘合劑和生物活性劑的粉末混合物；

(b)將任選地用基于粉末和可藥用的稀釋劑的總重0-60wt％的可藥用的稀釋劑預濕潤的粉末混合物加料至正在運轉的設備中，該設備包括轉子室、旋轉于垂直轉軸旋轉的轉子，其中所述轉子室具有沿軸向伸展的筒形壁、從底部通過所述室的通氣裝置、將液體輸入所述室的噴霧裝置，所述轉子安裝于所述轉子室中，所述轉子具有中央水平的表面，且至少在所述轉子徑向向外的第三層具有向上和向外傾斜10°-80°的圓錐殼的形狀，所述圓錐殼具有處于垂直于轉子軸平面的圓形上緣、用于引入所述粉末賦形劑的進料口、多個導流葉片，其中導流葉片具有在由所述轉子的圓錐殼的上緣形成的平面之上靜力固定于所述轉子室的圓筒形壁上的外端和延伸到所述轉子室中并切向固定于所述轉子室的所述圓筒形壁上的內端，并在轉子軸的橫截面內具有基本上環形或螺旋形的弧形、這樣以致于由所述轉子在動能的影響下通過動能旋轉的所述粉末產物在落回所述轉子上之前自轉子至所述導流葉片的內表面移動；

(c)旋轉所述轉子，同時輸入氣體并將可藥用的液體噴霧至所述轉子室中足夠的時間以形成具有所需直徑的固體丸劑；和

(d)輸入足量的基本上干燥的、自由流動的惰性粉末，其與水接觸時形成非粘性表面從而在所述粒子上提供包括由所述基本上干燥的、自由流動惰性粉末形成的層的外部區域。

2.如權利要求1中定義的方法，其中正在形成的丸劑的滾動通過旋轉轉子產生，且正在形成的丸劑離開所述轉子向外運動，離開所述轉子之后在所述轉子上由機械導向裝置向后引導。

3.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中至少在一部分的加工時間期間向丸片床通入氣體以調整滾動過程中的能量吸收。

4.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中在預先形成的核上通過接觸和粘附粉末丸粒形成層。

5.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中在至少一部分的加工時間期間將氣體輸入用于去除任何可能存在的液體。

6.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中生物學活性成分選自藥物化合物、藥物組合物以及營養素。

7.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中基質形成聚合物為溶脹性基質形成聚合物。

8.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中基質形成聚合物為非溶脹性基質形成聚合物。

9.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中所述溶脹性的基質聚合物選自羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素以及羥丙基纖維素。

10.如權利要求1和2中任一項定義的方法，其中還有一層或多層通過噴灑包衣溶液或混懸液形成。

11.按照權利要求1-10中任一項定義的方法獲得的丸劑。

12.藥物劑型，其包括權利要求11中的丸劑。

13.如權利要求12定義的劑型，其中丸劑的粒度分布范圍窄，以致于最多20％重量的丸劑的直徑偏離全部丸劑的平均直徑20％以上。

14.如權利要求12和13中任一項定義的劑型，其為通過將所述丸劑與任選的適宜的賦形劑壓片獲得的片劑。

15.如權利要求12和13中任一項定義的劑型，其為包含所述丸劑的膠囊。