[發明專利]2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的合成工藝

在審

• 申請號: 201210229232.5
• 申請日: 2012-07-04
• 公開（公告）號: CN103524489A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 李忠;董建生;徐曉勇;施順發;范葉峰;于廣;郭夢菲;王正榮;張芝平
• 申請（專利權）人: 華東理工大學;上海生農生化制品有限公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D233/20;C07C205/28;C07C201/12
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.一種2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的合成工藝，其特征在于，所述方法包括步驟(a1)：在惰性溶劑中，在縛酸劑存在下，使2-硝基亞甲基咪唑烷與2-氯-5-氯甲基吡啶反應，形成2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶；

或者所述方法包括步驟(a2)：在惰性溶劑中，使2-硝基亞甲基咪唑烷與堿金屬氫氧化物MOH進行反應，形成2-硝基亞甲基咪唑烷的堿金屬鹽，然后再與2-氯-5-氯甲基吡啶反應，形成2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶：

式中，M為堿金屬。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法包括步驟(a2)，所述堿金屬為鉀，并且反應式如下：

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法包括：

(iii)將2-硝基亞甲基咪唑烷和氫氧化鉀反應，從而形成2-硝基亞甲基咪唑烷鉀鹽；

(iv)將2-硝基亞甲基咪唑烷鉀鹽和2-氯-5-氯甲基吡啶反應，從而形成2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶：

較佳地，在步驟(iii)中還包括：從反應混合物中分離所形成的2-硝基亞甲基咪唑烷鉀鹽。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述2-硝基亞甲基咪唑烷是如下制備的：

(i)將偏二氯乙烯與硝酸進行反應，形成1,1-二氯-2-硝基乙烯；以及

(ii)將1,1-二氯-2-硝基乙烯與乙二胺反應，形成2-硝基亞甲基咪唑烷；

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述2-硝基亞甲基咪唑烷是如下制備的：將1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯和乙二胺反應，形成2-硝基亞甲基咪唑烷：

較佳地，所述的1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯是如下制備的：在惰性溶劑中，使1,1-二氯-2-硝基乙烯與甲醇鈉反應，從而形成1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的縛酸劑選自：選自甲醇鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉、三乙胺、乙二胺、或其組合。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(i)將偏二氯乙烯與硝酸進行反應，形成1,1-二氯-2-硝基乙烯；

(ii)將1,1-二氯-2-硝基乙烯與乙二胺反應，形成2-硝基亞甲基咪唑烷；

(iii)將2-硝基亞甲基咪唑烷和氫氧化鉀反應，從而形成2-硝基亞甲基咪唑烷鉀鹽；以及

(iv)將2-硝基亞甲基咪唑烷鉀鹽和2-氯-5-氯甲基吡啶反應，從而形成2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶：

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(1)將偏二氯乙烯與硝酸進行反應，形成1,1-二氯-2-硝基乙烯；

(2)在惰性溶劑中將1,1-二氯-2-硝基乙烯與甲醇鈉進行反應，形成1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯；

(3)將1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯與乙二胺進行反應，從而形成2-硝基亞甲基咪唑烷；以及

(4)在縛酸劑作用下，將2-硝基亞甲基咪唑烷與2-氯-5-氯甲基吡啶反應，從而形成2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶；

9.一種下式化合物1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯：

10.一種權利要求9所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：在惰性溶劑中，使1,1-二氯-2-硝基乙烯與甲醇鈉反應，從而形成1,1-二甲氧基-2-硝基乙烯

11.一種下式化合物：

式中，M為Na或K。

12.如權利要求9或11所述的化合物的用途，其特征在于，用于制備2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶，或作為制備2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的中間體。