[發明專利]胞壁酰二肽-抗CD20免疫偶聯物制備方法及應用

有效

• 申請號: 201210227888.3
• 申請日: 2012-06-26
• 公開（公告）號: CN103087196A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 孫立榮;王玲珍
• 申請（專利權）人: 孫立榮;王玲珍
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K16/28;C07K5/072;A61K47/48;A61K38/05;A61P35/02;A61P35/00;A61P37/02;A61P19/04;A61P19/02;A61P29/00
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技術領域：

本發明涉及一種具有靶向結合抗原且具有通過刺激免疫活性細胞發揮抗腫瘤作用的胞壁酰二肽-抗CD20免疫偶聯物(MDP-Rituximab)，本發明公開了其制備方法，及其在淋巴瘤治療的作用。?

背景技術：

據世界衛生組織統計，淋巴瘤發病率每年增長7.5％，是目前發病率增長最快的惡心腫瘤之一。我國淋巴瘤的發病率大約為2/10萬人口，每年新發病例2.5萬人，死亡2萬人，兒童占全國人口的30％，因此，每年大約有近萬新例新發患兒。其死亡率占兒童惡性腫瘤的首位。提高兒童淋巴瘤的診治水平是廣大血液工作者急需解決的問題。90％以上為B細胞淋巴瘤中均有CD20表達，就目前國內外的治療狀況，兒童惡性淋巴瘤(NHL)的治療首選仍以聯合化療為主，其治療效果主要取決于治療反應。盡管兒童惡性淋巴瘤是可治愈性疾病，但是仍有大約50％以上的NHL患兒發生耐藥，導致治療無效或復發。因此，完全緩解后抗復發治療或停藥后清除耐藥腫瘤細胞是治療NHL急需解決的問題。采用單克隆抗體(MAb)的治療方法具有有效治療腫瘤的潛力，且已被用于某些腫瘤的治療。Maloney等首次將抗CD20抗體(Rituximab，美羅華)單獨應用于I期臨床試驗治療復發或低度惡性的B細胞淋巴瘤，1997年美國食品藥物管理局(FDA)和1998年在歐洲批準美羅華用于CD20陽性的復發性或難治性低度惡性或濾泡性B細胞NHL。(Maloney?DG，Liles?TM，Czerwinski?DK，Waldichuk?C，Rosenberg?J，Grillo-Lopez?A，Levy?R.Phase?I?clinical?trial?using?escalating?single-dose?infusion?of?chimeric?anti-CD20?monoclonal?antibody(IDEC-C2B8)in?patients?with?recurrent?B-cell?lymphoma.Blood?1994；1584(8)：2457-66.Marcus?R，Hagenbeek?A.The?therapeutic?use?of?Rituximab?in?non-Hodgkin’s?lymphoma.Eur?J?Haematol?Suppl.2007；(67)：5-14)。?

B細胞NHL表達的膜抗原有CD19、CD20、CD22、CD33、CD37、CD52等，其中CD20抗原的表達率達90％以上。CD20是非糖基化的III型跨膜蛋白，分子量35KD具有高度的保守性，人與鼠的CD20同源性可達73％，其功能類似于鈣離子通道，參與調解B淋巴細胞的生長與分化，是常用于診斷B細胞淋巴瘤的一種指標。?