[發(fā)明專利]2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210224812.5
• 申請日: 2012-07-02
• 公開（公告）號: CN102746241A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張三奇;邵藤;楊廣德;梅其炳;呂社民;王曉娟
• 申請（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;C07D239/95;C07D215/42;C07D277/82;A61K31/428;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

1.一種2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物，其特征在于，該類化合物的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹為6-喹啉基、6-異喹啉基、6-苯并噻唑基、4-取代-6-喹啉基、4-取代-6-喹唑啉基、2,4-二取代-6-喹唑啉基或2-取代-6-苯并噻唑基；R²為環(huán)丙基、苯基或取代苯基；R³為甲氧基、氯或氫。

2.如權(quán)利要求1所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物，其特征在于，所述的4-取代-6-喹啉基、4-取代-6-喹唑啉基中的取代基為嗎啉基。

3.如權(quán)利要求1所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物，其特征在于，所述的2,4-二取代-6-喹唑啉基的2,4-二取代為2-氨基-4-嗎啉基。

4.如權(quán)利要求1所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物，其特征在于，所述的2-取代-6-苯并噻唑基為2-環(huán)丙羰基氨基-6-苯并噻唑基。

5.如權(quán)利要求1所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物，其特征在于，所述的R²中的取代苯基為單取代或雙取代，取代基為鹵素或甲基。

6.一種2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

以化合物A與化合物B進行鈴木反應(yīng)得到2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物，其反應(yīng)式如下：

其中，化合物A中R²為環(huán)丙基、苯基或取代苯基；R³為甲氧基、氯或氫；化合物B中為6-喹啉基、6-喹唑啉基、6-苯并噻唑基、4-取代-6-喹啉基、4-取代-6-喹唑啉基、2,4-二取代-6-喹唑啉基、或2-取代-6-苯并噻唑基。

7.如權(quán)利要求6所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，在PdCl₂(pddf)₂催化下，將化合物A、化合物B與堿金屬鹽在溶劑中混合，在氮氣保護下攪拌回流反應(yīng)2～10h，蒸出溶劑，從反應(yīng)中分離得到2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物；

所述的化合物A為2-甲氧基-3-磺酰氨基-5-溴苯甲酰胺、2-氯-3-磺酰氨基-5-溴苯甲酰胺或3-磺酰氨基-5-溴苯甲酰胺；

所述的化合物B為6-喹唑啉基硼酸頻哪醇酯、6-喹啉基硼酸頻哪醇酯或6-苯并噻唑基硼酸頻哪醇酯；

所述的溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺、水中的一種或幾種。

8.如權(quán)利要求6所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫或醋酸鈉，其與化合物A的摩爾比為1:1～5:1；

所述的1摩爾的化合物A加入到5～10L的溶劑中進行反應(yīng)。

9.權(quán)利要求1所述的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物添加輔料制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑或注射劑，其中每片或?；蛑е苿┲泻?0～500mg的2,3,5-三取代苯甲酰胺類化合物；

所述的輔料包括添加劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、潤滑劑、崩解劑中的一種或幾種。