[發明專利]鹽酸氟西汀化合物及其新制法

有效

• 申請號: 201210223994.4
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN102718669A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 廖愛國
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: C07C217/48
• 分類號: C07C217/48;C07C213/10
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種鹽酸氟西汀化合物，包括如下處理步驟：

步驟1），將鹽酸氟西汀粗品溶解于有機溶劑中，過濾除去不溶性雜質，獲得一次濾液；

步驟2），向一次濾液中加入吸附性無機物質，劇烈攪拌，靜置后過濾除去吸附性無機物質，獲得二次濾液，減壓濃縮；

步驟3），用制備型色譜柱對上述濃縮的濾液進行分離純化，收集洗脫液；

步驟4），將洗脫液升溫至不高于80℃，保持一定時間進行濃縮，攪拌下加入不良性溶劑，并加鹽酸調節pH值在2.0～5.5范圍內，然后經三級降溫進行重結晶，將析出的晶體分離，洗滌，干燥，獲得精制的鹽酸氟西汀。

2.根據權利要求1的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟1）中，所述有機溶劑選自低級醇或非醇類極性溶劑，選自甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙腈、環丁砜、氯仿、羥基丙酸、乙二醇中的一種或幾種的混合物，優選為乙醇。

3.根據權利要求1或2的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟2）中，所述吸附性無機物質是活性炭、氧化鋁或分子篩。

4.根據權利要求1至3之一的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟2）中，向一次濾液中加入占溶液總體積0.1－0.8%（g/ml）的活性炭或0.05－0.8%（g/ml）的氧化鋁或0.1－1%（g/ml）的分子篩。

5.根據權利要求1至4之一的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟3）中，制備型色譜柱的固定相為粒徑為18-200μm，孔徑為約6nm的細孔中性氧化鋁或粒徑為50-200μm，孔徑為6nm的柱層析專用中性氧化鋁。

6.根據權利要求1至5之一的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟3）中，制備型色譜柱的流動相為體積比為2：5：2的乙腈：甲醇：水的混合溶液。

7.根據權利要求1至6之一的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟4）中，所述不良性溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、環己烷、己烷、甲苯和水。

8.根據權利要求1至7之一的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟4）中，鹽酸濃度在0.1M-1M范圍內，優選0.2M-0.6M，優選的pH值在2.5～5.0范圍內，優選pH值為3.0～4.0。

9.根據權利要求1至8之一的鹽酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步驟4）中，將洗脫液升溫至不高于80℃，優選不高于70℃，更優選不高于65℃，保持一定時間進行濃縮并加入溶劑后再降溫。

10.根據權利要求1至9之一的方法制得的鹽酸氟西汀化合物，其特征在于，其純度不低于99.6％。