[發明專利]一種藥物載體和藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210223657.5
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN103505418A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 梁興杰;馬會利;柳娟
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王鳳桐;周建秋

技術領域

本發明涉及藥物劑型領域，具體涉及一種藥物載體、一種藥物載體的制備方法、該藥物載體的制備方法制備得到的藥物載體、一種藥物組合物的制備方法以及該藥物組合物的制備方法制備得到的藥物組合物。

背景技術

脂質體載體是癌癥治療中目前最具潛力的藥物傳遞系統之一，脂質體是指具有類似生物膜的雙親性磷脂形成的雙分子膜封閉而成的球體，內部的親水相可以用于包載親水性藥物，中間的磷脂雙分子層的疏水相又可以用于包載疏水性藥物。藥物經脂質體包封后，藥物在腫瘤組織蓄積增多，對正常組織毒性降低。由于脂質體具有組織相容性、細胞親和性、靶向性和緩釋性等優點，使得其得到廣泛應用。

研究表明，腫瘤組織局部缺氧，酸性代謝物蓄積導致局部pH降低到pH6.8以下，使腫瘤組織局部呈酸性環境，因此如果能使藥物組合物特異地在酸性環境中釋放，就能夠相應地提高藥物釋放對腫瘤組織的特異性，從而優化藥物的使用效果。

發明內容

本發明的目的是提高藥物釋放對酸性pH值的特異性，提供一種能在酸性pH值條件下特異性釋放藥物活性成分的藥物組合物。

一方面，本發明提供了一種藥物載體，其特征在于，該藥物載體含有內水相為碳酸氫銨水溶液且外水相為pH值為7.2-7.6的緩沖液的脂質體，所述脂質體的粒徑為50-100nm。

另一方面，本發明還提供了一種藥物載體的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：（1）在蒸發瓶中，將磷脂溶液進行真空旋轉蒸發，使磷脂附著于蒸發瓶的內壁上而得到磷脂膜，相對于每平方厘米的內壁，磷脂的附著量為0.01-10mg；（2）將步驟（1）得到的磷脂膜與碳酸氫銨水溶液接觸，得到位于碳酸氫銨水溶液中且內水相為碳酸氫銨溶液的脂質體，相對于每mg的磷脂膜，所述碳酸氫銨水溶液的用量為0.1-10ml，優選為0.5-5ml；（3）將步驟（2）得到的位于碳酸氫銨水溶液中且內水相為碳酸氫銨水溶液的脂質體的外水相替換為pH值為7.2-7.6的緩沖液，得到位于pH值為7.2-7.6的緩沖液中且內水相為碳酸氫銨水溶液的脂質體，相對于每mg的磷脂膜，pH值為7.2-7.6的緩沖液的用量為0.5-5ml。

另一方面，本發明還提供了根據如上所述的藥物載體的制備方法得到的藥物載體。

另一方面，本發明還提供了一種藥物組合物的制備方法，該制備方法包括：用如上所述的藥物載體負載至少一種藥物活性成分。

另一方面，本發明還提供了如上所述的該藥物組合物的制備方法制備得到的藥物組合物。

本發明提供的藥物組合物在正常生理pH值下（如pH值為7.4左右）具有較低的藥物釋放量，而在酸性pH值下（如pH值為5.0左右）具有較高的藥物釋放量。

本發明的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明

附圖是用來提供對本發明的進一步理解，并且構成說明書的一部分，與下面的具體實施方式一起用于解釋本發明，但并不構成對本發明的限制。在附圖中：

圖1表示實施例1制備的脂質體的粒徑分布圖。

圖2表示實施例1制備的脂質體的Zeta電位分析圖。

圖3表示負載阿霉素的脂質體的藥物釋放曲線圖。

具體實施方式

以下結合附圖對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。

本發明提供了一種藥物載體，其特征在于，該藥物載體含有外水相和位于外水相中的脂質體，所述脂質體的內水相為碳酸氫銨水溶液，且外水相為pH值為7.2-7.6的緩沖液，所述脂質體的粒徑為50-100nm。

其中，脂質體、外水相和內水相均具有本領域公知的含義。典型地，脂質體是指具有類似生物膜的雙親性磷脂形成的雙分子膜封閉而成的球體；內水相是指雙分子膜內部的水相；外水相是指雙分子膜外部的水相。所述脂質體的粒徑是指參照文獻（納米材料學，哈爾濱工程大學出版社，2002年版）中的動態光散射法測定的數值。