[發明專利]制備具有保肝作用藥物的菊苣香豆素及其提取純化方法

有效

• 申請號: 201210223147.8
• 申請日: 2012-07-02
• 公開（公告）號: CN102697827A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 朱金芳;韓海霞
• 申請（專利權）人: 新疆農業大學
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61P1/16
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 湯建武;周星瑩

技術領域

本發明涉及植物提取物純化物及其應用于藥物或保健品的技術領域，是一種制備具有保肝作用藥物的菊苣香豆素及其提取純化方法。

背景技術

在中國菊苣屬植物有毛菊苣（Cichorium?glafulosum?boiss.et?Huet）和菊苣（Cichorium?intybus?L.）2個品種，為維吾爾習用藥材（維吾爾語名:卡森）。菊苣喜溫耐寒，對土壤要求不嚴，在中國西北、華北及東北等地均有分布，主要分布于中國新疆的南部（劉勇民.維吾爾藥志(上)[M].烏魯木齊.新疆人民出版社，1999:47）。中國新疆地區維吾爾醫主要用菊苣的地上部分入藥，味微苦，咸，性涼，具有清肝利膽，健胃消食，利尿消腫之功，用于濕熱黃疸，胃痛食少，水腫尿少（李鵬,趙紅,吳遠芳,?等,菊苣的生藥鑒定[?J?].?農墾醫學,2001,?23?(3)?:?149－151）。菊苣作為一種寶貴的植物資源在保健食品、醫藥及天然飼料添加劑等領域有較高的利用價值，研究開發前景廣闊（吳洪新，呼天明．菊苣系列產品的開發研究評述[J].西北農林科技大學，2006，34（2）:34－38）。

菊苣主要含有香豆素、倍半萜、三萜、糖類等成分（Seto?M,?Miyase?T,?Umehara?K,?et?al.Sesquiterpene?lactones?from?Cichorium?endivia?L.?and?C.?intybus?L.?and?cytotoxic?activity?[?J?].?Chem?Pharm?Bull,?1988,?36?(7)?:?2423－2429.），香豆素中的秦皮甲素、秦皮乙素具有保肝作用（Gilani?AH,?Janbaz?KH,?Shah?BH.?Esculetin?prevents?liver?damage?induced?by?paracetamol?and?CCl₄?[J].?Pharmacol?Res,1998,?37?(1)?:?31-35.）。

據統計，我國發病率及死亡率最高的疾病中，肝病名列榜首，大中城市中脂肪肝的發病率已達10%。維吾爾藥清熱卡森沖劑、護肝布祖熱顆粒、炎消迪娜爾糖漿均是以菊苣為主要原料生產的抗肝炎及保肝制劑，長期臨床實踐證明，菊苣具有明顯的抗肝炎及保肝療效（中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國衛生部藥品標準維吾爾藥分冊[M].烏魯木齊.新疆科技衛生出版社，1999:136、159、189；買買提哈斯木·艾爾肯米吉提．維藥清熱卡森顆粒治療脂肪肝41?例觀察[J].中國民族醫藥雜志，2000，6（7）:11－12）。

????近幾年來，雖然中國新疆各維吾爾藥生產企業及各地區維吾爾醫醫院以毛菊苣作為主要藥材生產了幾十種制劑，但由于這些制劑普遍存在生產工藝落后（只進行水提，所含雜質多、服用量大），無具體控制菊苣質量的含量測定方法和質量控制指標，且功能主治過于寬泛使臨床上很難明確定位等問題，故無法達到國家新藥標準的要求，更無法打入國際市場，大大影響了菊苣的利用及推廣。目前對菊苣有效部位的研究主要采用乙醇、乙酸乙脂、正丁醇、正己烷、石油醚、氯仿等有機溶劑提取純化，這些傳統的提純方法存在耗能、耗時、成本高、純度低、污染大并造成有機溶劑殘留等缺點（杜海燕，原思通，江佩芬.菊苣的化學成分研究.中國中藥雜志，1998，23(11):682；鄭紅梅,王大光.菊苣正己烷提取物對血糖、血脂的影響[J].中國中醫藥信息雜志，2000，4（7）：38-39；徐雅梅，呼天明.菊苣根提取物的抑菌活性研究[J].西北植物學報,?2006,?26(3):0615－0619）。

發明內容

本發明提供了一種制備具有保肝作用藥物的菊苣香豆素及其提取純化方法，其克服了上述現有技術的不足，其首次以毛菊苣或菊苣為原料，采用乙醇提取技術、大孔吸附樹脂富集技術、減壓蒸發技術、超聲波提取技術、制備型高效液相色譜純化技術、真空冷凍干燥技術相結合，得到了純度高、安全、有效、質量可控并具有保肝作用的菊苣香豆素，可應用于制備具有保肝作用的藥物或保健品。