[發明專利]豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201210222016.8
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN103505724A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 張許科;孫進忠;白朝勇
• 申請（專利權）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;A61P31/14;A61P31/22;A61K39/187;A61K39/245
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

技術領域

本發明涉及一種豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗，特別是指一種使用特定比例配合的豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗。?

背景技術

豬瘟(Classical?Swine?fever，簡稱CSF)，又稱為豬霍亂(Hog?cholera)或歐洲型豬瘟(European?swine?fever)，是一種豬只急性或超急性發熱的病毒傳染性疾病，臨床上的特征是散播迅速、發燒，解剖檢驗時可看到典型的出血病變。豬瘟可感染各種年齡的豬只，一年四季流行，發病率和死亡率均高，對豬只危害極大。本病是威脅養豬業最重要的傳染病之一。世界動物衛生組織(OIE)將豬瘟列為A類16種法定傳染病之一，中國則定為一類烈性傳染病。豬偽狂犬病(Pseudorabies，PR)是多種動物共患的傳染病，引起家畜和野生動物急性致死性的傳染病，以發熱、奇癢和腦脊髓炎為主要癥狀，豬是其自然易感宿主，主要引起妊娠母豬流產、死胎和木乃伊胎，仔豬感染主要是神經癥狀，成年豬則以隱性感染為主，該病已成為種豬繁殖障礙綜合癥的主要病因。?

免疫接種是豬瘟和豬偽狂犬病防制的重要措施，但目前市場上僅有豬瘟活疫苗和豬偽狂犬病活疫苗單苗，為有效預防豬瘟和豬偽狂犬病的發生，需單獨免疫上述兩種活疫苗。單獨免疫豬瘟活疫苗和豬偽狂犬病活疫苗存在繁瑣、費時、費力、增加成本等問題，且容易造成漏種，直接影響免疫效果。?

臺灣大學賴秀穗做了大量豬瘟兔化弱毒疫苗超前免疫試驗，取得了免疫的成功并推廣使用。但同時指出，PR可干擾CSF抗體的產生，這種干擾現象是由于PR病毒破壞免疫系統引起的(《家畜傳?染病學》【M】北京：農業出版社，1989.428)。1996年，費流芳等(《發生偽狂犬病豬場的豬瘟與偽狂犬病免疫試驗》，[J].中國獸醫雜志，1996，22(7)：9-10)在發生偽狂犬病的豬場做了豬瘟和偽狂犬的免疫相關試驗，也得出了豬場發生PR后，免疫豬瘟疫苗后豬群產生的豬瘟(CSF)抗體整體水平很低的結論。2004年，寧宜寶等做了PPV、PRV、PRRSV?3種非豬瘟病毒單獨或混合感染對豬瘟弱毒疫苗免疫效力的影響的試驗，結果表明豬場中PPV、PRV、PRRSV非豬瘟病毒的感染可直接干擾豬瘟疫苗的免疫效力，導致豬瘟野毒感染后在免疫豬體內滯留、種豬長期帶毒排毒，造成CSFV持續感染(《3種非豬瘟病毒單獨或混合感染對豬瘟弱毒疫苗免疫效力的影響》，[J].2004，24(2)：112-114)。中國專利CN?101690808A雖然也嘗試使用豬瘟、偽狂犬病二聯疫苗，但所述二聯疫苗至少需要每頭份含CSF病毒大于500,000個家兔感染量，PRV大于10⁸TCID₅₀，需要制備大量的高滴度病毒液，其商業利用可能性很小，而且對該二聯疫苗的對豬攻毒的免疫效果和PR的毒種來源并沒有描述。碩士論文《豬瘟和豬偽狂犬病二聯苗免疫干擾現象的研究》(賀衛潔，2010年)也發現了PR對CSF抗原的抑制作用，不僅干擾CSF的前期抗體，而且二聯苗的免疫峰值也比單苗的低。作者雖然也配制了一種豬瘟和豬偽狂犬病二聯苗，但為了克服二種抗原之間的干擾，還需要加入轉移因子，其本身有一定的副作用，不利于在生產實踐中應用。因此，雖然一直以來人們希望獲得安全可靠、免疫效果良好的豬瘟和豬偽狂犬病二聯苗，但由于二種抗原之間的干擾，至今還未能見到符合要求、適合工業化生產的豬瘟和豬偽狂犬病二聯疫苗。?

發明內容

有鑒于此，本發明的主要目的在于提供一種豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗，其中二種抗原之間具有適合的形式和比例，以獲得抗原配合良好、免疫效果優異、甚至二種抗原可以相互促進的二聯疫苗，簡言之，本發明的主要目的在于提供一種相對于單苗而言，提高免疫效果的豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗。?

技術方案

優選地，本發明所述的豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗，為包含至少一種豬瘟病毒抗原、至少一種豬偽狂犬病毒抗原的二聯疫苗。?

優選地，本發明所述的豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗中，所述的豬瘟病毒抗原為豬瘟活病毒、改良/嵌合的豬瘟活病毒、至少含有豬瘟病毒的免疫原性氨基酸序列的重組病毒，至少含有豬瘟病毒的免疫原性氨基酸序列的多肽或成分的一種或任意幾種的組合。更優選地，本發明所述的豬瘟、豬偽狂犬病二聯疫苗中，所述的豬瘟病毒抗原為豬瘟兔化弱毒株；更優選地，所述的豬瘟病毒抗原為豬瘟病毒E2亞單位抗原。?