[發明專利]五味子乙素的模擬移動床拆分方法

無效

• 申請號: 201210222013.4
• 申請日: 2012-07-02
• 公開（公告）號: CN103524477A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張大兵;羅軍俠;張寧;李勝迎;王亞輝
• 申請（專利權）人: 江蘇漢邦科技有限公司
• 主分類號: C07D317/70
• 分類號: C07D317/70
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種手性藥物的拆分技術，特別是五味子乙素的模擬移動床色譜分離方法。

背景技術

五味子乙素[Schisandra?chinensis(Turcz.)Baill]為木蘭科多年生木質藤本植物，果實入藥，根和莖藤亦可入藥，有斂肺、滋腎、止汗、生津、止瀉、澀精之功能，主治咳喘、津虧口渴、自汗盜汗、遺精、久瀉、神經衰弱，近代研究證明還具有調節血壓、保肝及“適應原”樣作用，是一種道地的北方名貴藥材，五味子乙素是五味子主要活性成分，在以五味子為主要原料的制品中常以其含量作為質量控制指標，同時還是五味子及其制品指紋圖譜的標志性成分，因此說高純度五味子乙素用途廣泛、需求量大，以前報道的五味子乙素提取分離的方法是分批色譜法，具有易損失、易污染、低效、速度慢和分離步驟繁瑣等缺點。

發明內容

本發明的目的是提供一種五味子乙素對映體的模擬移動床拆分的方法；

本發明為實現上述發明目的采用的技術方案如下：一種五味子乙素對映體的模擬移動床的拆分方法，其特征在于用纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用甲醇為流動相，用模擬移動床系統從五味子乙素外消旋物中拆分出高純度的R-五味子乙素和S-五味子乙素，包括一下步驟：

（1）、將五味子乙素外消旋體溶于甲醇中，濃度為：0~100g/ml；

（2）、用模擬移動床拆分五味子乙素外消旋體；

（3）、濃縮、重結晶得到高純度的兩種五味子乙素對映體。

本發明具有以下技術效果：本發明采用模擬移動床系統，從五味子乙素的外消旋體中拆分出具有光學純度的五味子乙素對映體，工藝簡單，生產連續自動化，產品質量穩定，溶劑采用甲醇，可回收利用，無污染，實現清潔生產。

具體實施方式

1、設備及條件選擇

采用模擬移動床色譜系統，該系統包括洗脫泵、進樣泵、萃取泵、色譜柱、電磁閥、單向閥、控溫器和PLC系統控制器及計算機組成。樣品溶液和洗脫液分別從樣品液入口和洗脫液入口注入系統，五味子乙素的兩個對映體分別從提余液和提取液兩個出口中流出，每隔一定的時間樣品液和洗脫液入口，提取液和提余液出口沿流動相流動的方向切換至下一支色譜柱。

2、色譜柱填料及流動相（溶劑）選擇

填料纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂覆型手性固定相，采用公知的方法（Okamoto?Y?,Kawashima?M?,?Hatada?K?J?.?Chromatogr?.1986,363:173~186）制備，填料粒度為1~150um，微粒越小，粒徑分布越窄，越有利于分離；但粒徑越小系統壓力越大，最適宜的粒徑范圍是20~40um；纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)結構式為：

流動相（溶劑）為甲醇。

3、分離步驟

A、樣品用甲醇溶解，濃度為0-100g/ml，由進樣泵注入色譜系統，進樣濃度的增加有利于提高產量，但其濃度受五味子乙素溶解度的限制，色譜系統由4~24根制備柱組成，分為4個區，色譜柱數目越多分離越好，但系統的復雜度及系統壓力越高，最適合的是8~12根，通過模擬移動床色譜系統的控制器，定期控制電磁閥的開閉，使進樣口、萃取液出口及殘余液出口沿流動相的方向定期變換，使五味子乙素的兩個對映體從提取液和提余液兩個出口流出系統；

B、得到的產品溶液，經過濃縮、重結晶，得到純度在98%以上的合格產品；

C、成品檢驗

流動相：甲醇

流速：0.8?ml/min

泵：江蘇漢邦科技分析泵

色譜柱：4.6*250mm??填料為自制涂敷型纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)

檢測器：江蘇漢邦科技紫外檢測器

檢測波長：254nm

下面結合實例進一步說明本發明：

實施方式：

1、纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)填料的制備