[發明專利]藥物組合物及相關方法

無效

• 申請號: 201210219814.5
• 申請日: 2008-07-30
• 公開（公告）號: CN102755649A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: T·滕寧鮑姆;L·布賴曼-維克斯曼;I·索羅莫尼克;O·萊維-哈查姆;E·布雷納
• 申請（專利權）人: 希爾洛有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/28;A61P17/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊生平;鐘錦舜

相關申請

本申請是2010年1月29日提交的申請號為200880101239.0、發明名稱為“藥物組合物及相關方法”的中國專利申請的分案申請。

優先權

本申請要求2007年7月30日提交的標題為“藥物組合物”的美國臨時專利申請60/962,706號的優先權，在此將其全文引入本文作為參考。

發明領域

本公開涉及用于加速創傷愈合、增加皮膚創傷閉合以及減少皮膚創傷部位感染的組合物和方法。

背景技術

皮膚是復雜的組織，其構成為不同的層，即表皮、真皮和皮下組織，每一個都擁有不同的細胞特征和生理重要性(Fuchs和Byrne1994；Goldsmith?1991)。

表皮是分層的鱗狀上皮組織，其中嚴格區分了進行生長和分化的細胞(Fuchs和Byrne?1994)。在正常的生理階段，增殖被限制到與基底膜相粘附的基底細胞。分化是一個空間過程，其中基底細胞喪失了其與基底膜的粘附，停止DNA合成并進行一系列形態和生物化學改變。最終的成熟步驟是角質層的產生，其形成了皮膚的保護屏障(Tennenbaum等，1991；Wysocki?1999)。

真皮主要由基質纖維構成并含有各種細胞類型。此外，所有的皮膚附屬部分，即微脈管系統、汗腺和皮脂腺、感覺神經和毛囊均位于真皮中。真皮起到了支持皮膚營養、維持真皮和下述途徑的作用，其中通過該途徑信號從身體的其它部分到達外部層(Green?1977；Wysocki?1999)。皮下組織是皮膚的最深層，其主要由脂肪細胞組成，也被稱為皮下脂肪層。直到最近，還認為這一層具有隔離外部溫度變化的作用并且給皮膚的上層提供機械支持(Nash等2004；Querleux等2002)。

在皮膚中，分層表皮的持續更新是由導致產生沒有活力的、角質化的鱗的順序的且高度特化的過程維持的，所述鱗與衍生自分泌的片層體的脂質一起構成了身體的保護性水屏障。正在增殖的基底細胞與表皮特異性的基底膜粘附。角質化細胞的分化過程與和基底膜接觸的細胞的喪失緊密相關；當基底細胞遷移至更外表的棘層時，它們喪失了增殖能力。進一步成熟為顆粒細胞區域，隨后形成硬的角質化的包層，這與細胞內細胞器的自溶以及程序性細胞死亡相關聯，產生成熟的鱗(Adams和Watt?1990；Eckert?1989；Yuspa等1980)。

開放的皮膚創傷通常通過包括6個主要要素的過程愈合：(i)發炎；(ii)成纖維細胞增殖；(iii)血管增生；(iv)結締組織合成；(v)上皮形成；以及(vi)創傷收縮。當這些要素個別地或作為整體不恰當地發揮作用時，創傷愈合即會受損。許多因素可影響創傷愈合，包括營養不良、感染、藥劑(例如，放線菌素和類固醇)、高齡和糖尿病(Keast和Orsted1998；Kirsner和Eaglstein?1993；Williams和Armstrong?1998)。

糖尿病(Diabetes?mellitus)是糖尿病(Diabetes)的常見形式，其特征在于受損的胰島素信號傳導、升高的血漿葡萄糖和在若干個特定組織上發生慢性并發癥的易感性。在所有糖尿病的慢性并發癥中，導致足部潰爛的受損的創傷愈合是研究最少的(Goodson和Hunt?1979；Grunfeld?1992)。然而糖尿病患者的皮膚潰瘍花費了大量人力和財力。而且，足部潰爛以及爾后的下肢截斷是最常見的糖尿病患者住院的原因。在糖尿病中，創傷愈合過程受到損壞，以及愈合的創傷的特征在于創傷強度減小(Shaw和Boulton?1997)。組織修復中的缺陷與幾種因素有關，這些因素包括神經病、血管病和感染(Mousley?2003；Silhi1998)。但是，尚不明了其它機制，通過該機制，與反常的胰島素信號傳導相關的糖尿病狀態損壞創傷的愈合并改變皮膚生理。還有一個普遍存在的問題是在身體各個部分中的外科手術之后的創傷愈合受到年齡和諸如糖尿病和肥胖病等的慢性病發展的影響。在外科手術設置中，三分之一的患者由于它們的生理狀態以及在創傷部位的相關感染的發展而延遲創傷愈合(Diegelmann和Evans?2004)。

皮膚創傷通常在包括馬、狗、貓和家畜的動物中被發現。在動物創傷中，有各種常見的疾病提示需要創傷管理。因此，獸醫皮膚病學是獸醫醫學中增長最快的學科之一。