[發明專利]藥物組合物及相關方法

無效

• 申請號: 201210219814.5
• 申請日: 2008-07-30
• 公開（公告）號: CN102755649A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: T·滕寧鮑姆;L·布賴曼-維克斯曼;I·索羅莫尼克;O·萊維-哈查姆;E·布雷納
• 申請（專利權）人: 希爾洛有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/28;A61P17/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊生平;鐘錦舜

1.組合物，其包含δ-PKC活化劑、α-PKC抑制劑和不含Ca²⁺和Mg²⁺陽離子的藥學上可接受的載體。

2.如權利要求1的組合物，其中所述的δ-PKC活化劑是選自由胰島素和胰島素類似物組成的組中的至少一種。

3.如權利要求2的組合物，其中所述的胰島素類似物是選自由賴脯胰島素、天冬胰島素、甘精胰島素、內臟脂肪素和L-α-磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸，二棕櫚酰基-，七銨鹽組成的組中的至少一種。

4.如權利要求2的組合物，其中所述的胰島素是選自由人胰島素、牛胰島素和豬胰島素組成的組中的至少一種。

5.如權利要求4的組合物，其中所述的胰島素是重組表達的。

6.如權利要求2的組合物，其中所述的α-PKC抑制劑是選自由(S)-2，6-二氨基-N-[(1-(1-氧代十三烷基)-2-哌啶基)甲基]己酰胺二鹽酸鹽水合物；4’-N-苯甲酰基星形孢菌素；雙吲哚基馬來酰亞胺IX，甲磺酸鹽；12-(2-氰基乙基)-6，7，12，13-四氫-13-甲基-5-氧代-5H-吲哚并[2，3-a]吡咯并[3，4-c]咔唑；2-[1-(3-二甲基氨基丙基)-1H-吲哚-3-基]-3-(1H-吲哚-3-基)馬來酰亞胺和阿普卡生組成的組中的至少一種。

7.如權利要求2的組合物，其中所述的α-PKC抑制劑選自由具有在以下中所示的氨基酸序列的肽組成的組中的至少一種：SEQ?IDNO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5、SEQ?ID?NO：6、SEQ?ID?NO：7、SEQ?ID?NO：8、SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：10、SEQ?IDNO：11、SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13、SEQ?ID?NO：14、SEQ?ID?NO：15、SEQ?ID?NO：16、SEQ?ID?NO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：22、SEQ?ID?NO：23、SEQ?ID?NO：24、SEQ?ID?NO：26、SEQ?ID?NO：27、SEQ?ID?NO：28、SEQ?ID?NO：29、SEQ?ID?NO：30、SEQ?ID?NO：31、SEQ?ID?NO：32、SEQ?ID?NO：33、SEQ?ID?NO：34、SEQ?ID?NO：35、SEQ?ID?NO：36、SEQ?ID?NO：37、SEQ?ID?NO：38、SEQ?ID?NO：39、SEQ?ID?NO：40、SEQ?ID?NO：41、SEQ?ID?NO：42、SEQ?ID?NO：43、SEQ?ID?NO：44、SEQ?ID?NO：45、SEQ?ID?NO：46、SEQ?ID?NO：47、SEQ?ID?NO：48、SEQ?ID?NO：49、SEQ?ID?NO：50、SEQ?ID?NO：51、SEQ?ID?NO：52、SEQ?ID?NO：53、SEQ?ID?NO：54和SEQ?ID?NO：55。

8.如權利要求2的組合物，其中所述的α-PKC抑制劑是由SEQ?IDNO：25中所示的氨基酸序列組成的肽，其在其氨基末端處具有豆蔻酰化的氨基酸殘基，并且在其羧基末端處被酰胺化。

9.如權利要求2的組合物，其中所述的α-PKC抑制劑是由SEQ?IDNO：1中所示的氨基酸序列組成的肽，其在其氨基末端處具有豆蔻酰化的氨基酸殘基。

10.如權利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9的組合物，其中所述的不含Ca²⁺和Mg²⁺陽離子的藥學上可接受的載體是包含0.2g/L?KCl、0.2g/L無水KH₂PO₄、8g/L?NaCl和1.15g/L無水Na₂HPO₄的水性載體。