[發(fā)明專利]環(huán)狀核心序列與生物素或穿膜肽相連而成的促黑激素類似物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210218017.5
• 申請日: 2012-06-28
• 公開（公告）號: CN102702330A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設計）人: 張嘎
• 申請（專利權）人: 張嘎
• 主分類號: C07K7/64
• 分類號: C07K7/64;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/12;A61P15/10;A61P15/00;A61P3/04;A61P5/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳

1.一種促黑激素類似物，其特征在于，其多肽結構如下：

???X-Z-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-Y?和其無生理毒性的鹽，其中，

X=生物素酰基或無，

Z=Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg或Arg-Arg-Arg或無，

Y=NH₂或OH，

c=環(huán)肽，

當X=生物素酰基時，Z=無；

當Z=Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg或Arg-Arg-Arg時，X=無；

X、Z不能同時為無；

無生理毒性的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、苯甲酸鹽、海藻酸鹽、甲磺酸鹽、萘磺酸鹽、鉀鹽、鈉鹽、鋰鹽、鋅鹽、銅鹽、鋇鹽或鈣鹽。

2.如權利要求1所述的促黑激素類似物，其特征在于，其多肽結構為：

Biotin-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂和其無生理毒性的鹽、

Biotin-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH和其無生理毒性的鹽、

Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-?NH₂和其無生理毒性的鹽、

Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH和其無生理毒性的鹽、

Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂和其無生理毒性的鹽或

Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH和其無生理毒性的鹽；其中，

Biotin=D-(+)生物素酰基，

Dab=（L）2,4二氨基丁酸殘基，

D-Phe=右旋苯丙氨酸殘基。

3.如權利要求2所述的促黑激素類似物，其特征在于，所述無生理毒性的鹽為乙酸鹽。

4.權利要求1或2所述促黑激素類似物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：先在固相樹脂上制備出未與固相樹脂裂解的、未脫側鏈保護基的功能單位氨基酸序列，然后在固相樹脂上將功能單位氨基酸序列的N末端進行生物素酰化、或者繼續(xù)將負載單位氨基酸序列中的氨基酸殘基依次從C端到N端分別與功能單位氨基酸序列的N末端連接，在脫除最后一個氨基酸殘基的N端保護基后經(jīng)裂解、純化、干燥成肽；N端生物素酰化的包含功能單位氨基酸序列的固相樹脂也要經(jīng)裂解、純化、干燥成肽的步驟；其中，

功能單位氨基酸序列為：Arg-c(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)；

負載單位氨基酸序列為：Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg或Arg-Arg-Arg。

5.權利要求1或2所述促黑激素類似物在制備用于治療男性勃起功能障礙、女性性欲低下、肥胖癥或色素沉著不足癥藥物中的應用。

6.權利要求5所述促黑激素類似物在制備用于治療男性勃起功能障礙、女性性欲低下、肥胖癥或色素沉著不足癥藥物中的應用，其特征在于，促黑激素類似物的給藥方式為粘膜給藥、皮膚給藥或注射給藥。