[發(fā)明專(zhuān)利]一種取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210216628.6
• 申請(qǐng)日: 2012-06-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102746211A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝應(yīng)波;張慶;張華;姚為建
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海泰坦化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/12
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

1.一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，所述取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)式如式（I），其中R為氫，或者是5位或6位取代的鹵素或C1～C4烷氧基，其特征在于，步驟包括：

（1）N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛或N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛與式（II）結(jié)構(gòu)的取代2-硝基甲苯以及有機(jī)溶劑I混合，回流反應(yīng)4～8小時(shí)，式（II）中的R為氫，或者是4位或5位取代的鹵素或C1～C4烷氧基；

去除有機(jī)溶劑I，洗滌得到具有式（III）結(jié)構(gòu)的β-哌啶基-2-硝基苯乙烯，式（III）中的R為氫，或者是4位或5位取代的鹵素或C1～C4烷氧基；

N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛或N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛與取代2-硝基甲苯的摩爾比為4～6：1；有機(jī)溶劑I為極性溶劑；

（2）式(III)化合物加入到肼與甲醇的混合溶液中，式(III)化合物與肼的摩爾比為1：6～12；45～60℃反應(yīng)6～12小時(shí)，去除溶劑得到式(IV)的取代吲哚，式(IV)中的R為氫，或者是5位或6位取代的鹵素或C1～C4烷氧基；

所述肼與甲醇或乙醇的混合溶液中，肼的含量為8wt%～15wt%；

（3）步驟（2）的取代吲哚溶解在有機(jī)溶劑III中，保持溫度在15℃以下，滴加到含有二甲基酰胺和分子篩及三鹵氧磷的有機(jī)溶劑III中，繼續(xù)在10～35℃下反應(yīng)3～6小時(shí)；再向反應(yīng)液中加入氫氧化鉀或氫氧化鈉溶液，回流反應(yīng)10～15小時(shí)，冷卻后過(guò)濾，在攪拌條件下將濾液倒入-5～0℃冰水中，過(guò)濾取沉淀，?沉淀重結(jié)晶后得到目標(biāo)產(chǎn)物取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物；

有機(jī)溶劑III為極性溶劑；

取代吲哚與二甲基酰胺、三鹵氧磷、分子篩以及氫氧化鉀或氫氧化鈉用量比為1mol∶3～6mol∶1.5～3mol：50～100g：4～12mol。

步驟（3）的沉淀重結(jié)晶后得到目標(biāo)產(chǎn)物取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物。

2.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（1）中，N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛或N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛與取代2-硝基甲苯的摩爾比為4.8～5.2。

3.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（1）和（3）中，有機(jī)溶劑I和有機(jī)溶劑III為乙腈或二甲基甲酰胺。

4.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（1）中，有機(jī)溶劑I為乙腈，回流溫度為80～95℃。

5.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（3）中，有機(jī)溶劑III為乙腈。

6.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（3）中，用石油醚/乙酸乙酯體系重結(jié)晶沉淀。

7.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（3）中分子篩為4A分子篩。

8.權(quán)利要求1所述一種制備取代吲哚-3-甲醛類(lèi)化合物的方法，其特征在于，步驟（3）中取代吲哚與二甲基酰胺、三鹵氧磷、分子篩以及氫氧化鉀或氫氧化鈉用量比為1mol∶3.8～4.5mol：1.5～2.5mol∶70～95g：9.5～11mol；氫氧化鉀或氫氧化鈉溶液濃度為2～8mol/L。?