[發(fā)明專利]細霉素衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210216475.5
• 申請日: 2007-05-23
• 公開（公告）號: CN102731611A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設計）人: H.鮑查德;A.康默康;R.V.J.查里
• 申請（專利權）人: 賽諾菲-安萬特
• 主分類號: C07K1/113
• 分類號: C07K1/113;C07K16/00;C07K14/475;C07K14/52;C07K14/555;C07K14/575;C07K14/79;A61K47/48;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/366
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

本申請是中國發(fā)明專利申請(申請日：2007年5月23日；申請?zhí)枺?00780021535.5(國際申請?zhí)枺篜CT/IB2007/001328)；發(fā)明名稱：細霉素衍生物)的分案申請。

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及新穎的細霉素(leptomycin)衍生物及其治療用途。更特別的，本發(fā)明涉及含有可共價結(jié)合于細胞結(jié)合劑的部分(連接基團)的新穎的細霉素衍生物，并且該相應的結(jié)合物包括通過連接體結(jié)合于所述細胞結(jié)合劑的所述細霉素衍生物。所述結(jié)合物提供能夠在體內(nèi)被活化和釋放的治療劑，并且以靶向的方式遞送到特定細胞群。

發(fā)明背景

已出現(xiàn)許多涉及用單克隆抗體-藥物結(jié)合物靶向腫瘤細胞的報告{Sela?et?al,Immunoconjugates,第189-216頁(C.Vogel,ed.1987)；Ghose?et?al,Targeted?Drugs,第1-22頁(E.Goldberg,ed.1983)；Diener?et?al,Antibody?Mediated?Delivery?Systems,第1-23頁(J.Rodwell,ed.1988)；Pietersz?et?al,Antibody?Mediated?Delivery?Systems,第25-53頁(J.Rodwell,ed.1988)；Bumol?et?al,Antibody?Mediated?Delivery?Systems,第55-79頁(J.Rodwell,ed.1988)；G.A.Pietersz?&?K.Krauer,2J.Drug?Targeting,183-215(1994)；R.V.J.Chari,31?Adv.Drug?Delivery?Revs.,89-104(1998)；W.A.Blattler?&?R.V.J.Chari,in?Anticancer?Agents,Frontiers?in?Cancer?Chemotherapy,317-338,ACS?Symposium?Series?796；以及I.Ojima?et?al?eds,American?Chemical?Society?2001}。細胞毒藥物例如甲氨蝶呤、柔紅霉素、多柔比星、長春新堿、長春堿、美法侖、絲裂霉素C、苯丁酸氮芥、刺孢霉素(calicheamicin)和maytansinoids已結(jié)合于多種鼠科單克隆抗體。在某些情況下，該藥物分子通過中間載體分子連接于抗體分子，該中間載體分子例如血清白蛋白{Garnett?et?al,46?Cancer?Res.2407-2412(1986)；Ohkawa?et?al,23?Cancer?Immunol.Immunother.81-86(1986)；Endo?et?al,47?Cancer?Res.1076-1080(1980)}、右旋糖酐{Hurwitz?et?al,2?Appl.Biochem.25-35(1980)；Manabi?et?al,34?Biochem.Pharmacol.289-291(1985)；Dillman?et?al,46?Cancer?Res.4886-4891(1986)；以及Shoval?et?al,85?Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.8276-8280(1988)}、或者聚谷氨酸{Tsukada?et?al,73?J.Natl.Canc.Inst.721-729(1984)；Kato?et?al,27?J.Med.Chem.1602-1607(1984)；Tsukada?et?al,52?Br.J.Cancer?111-116(1985)}。