[發明專利]細霉素衍生物

無效

• 申請號: 201210216475.5
• 申請日: 2007-05-23
• 公開（公告）號: CN102731611A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: H.鮑查德;A.康默康;R.V.J.查里
• 申請（專利權）人: 賽諾菲-安萬特
• 主分類號: C07K1/113
• 分類號: C07K1/113;C07K16/00;C07K14/475;C07K14/52;C07K14/555;C07K14/575;C07K14/79;A61K47/48;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/366
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.制備結合物的方法，其包括使含有二硫化物或硫醇的細霉素衍生物與肽或抗體反應的步驟，所述肽或抗體用選自以下的試劑修飾：N-琥珀酰亞胺基4-(2-吡啶基二硫)戊酸酯、4-琥珀酰亞胺基-氧基羰基-α-甲基-α-(2-吡啶基二硫)-甲苯、N-琥珀酰亞胺基-3-(2-吡啶基二硫)丁酸酯、琥珀酰亞胺基吡啶基-二硫丙酸酯、4-(2-吡啶基二硫)丁酸N-氫琥珀酰亞胺酯、琥珀酰亞胺基4-[N-馬來酰亞胺基甲基]環己烷-1-羧酸酯,N-硫代琥珀酰亞胺基-3-(2-(5-硝基-吡啶基二硫)丁酸酯、2-亞氨基硫戊烷或S-乙酰基琥珀酸酐；

所述含有二硫化物或硫醇的細霉素衍生物為式(I)的細霉素衍生物：

其中：

·R_a和R’_a是H或者直線或分支的C₁-C₂₀烷基；

·R₁₇是任選被OR、CN、NRR’、全氟烷基取代的烷基；

·R₉是任選被OR、CN、NRR’、全氟烷基取代的烷基；

·X是-NR-；

·Y是直線或分支的C₁-C₂₀烷基；

·T表示Ac、R₁或SR₁，其中R₁表示H、甲基、直線或分支的C₁-C₂₀烷基、環烷基、任選取代的芳基或雜環；

·R、R’相同或不同地是H或者直線或分支的C₁-C₂₀烷基；

或者藥學可接受的鹽或其光學異構體、外消旋體、非對映體或對映體。

2.權利要求1所述的方法，其中R_a是直線或分支的C₁-C₂₀烷基并且R’_a是H。

3.權利要求1或2所述的方法，其中R₁₇是直線或分支的C₁-C₂₀烷基。

4.權利要求1或2所述的方法，其中R₉是直線或分支的C₁-C₂₀烷基。

5.權利要求1或2所述的方法，其中T是H或SR₁，其中R₁表示直線或分支的C₁-C₂₀烷基。