[發明專利]一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法

有效

• 申請號: 201210213213.3
• 申請日: 2012-06-26
• 公開（公告）號: CN103509080A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 張萬強
• 申請（專利權）人: 陜西三秦工貿有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 涂秀清

1.一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，制備環氧黃體酮的生產工藝包括依順序進行的如下步驟是：

步驟一、氧橋反應，其中包括雙烯溶液的制備及加入過程和雙氧水、片堿溶液的加入過程；?

步驟二、濃縮工序，將氧橋液拉入氧橋濃縮罐內通過升溫減壓濃縮過程制成氧橋物；

步驟三、沃氏反應，其中包括一級沃氏反應；

步驟四、沖鎦工序，其中沖鎦工藝包括初步沖鎦工藝；

步驟五、精制工藝過程；

其特征在于，步驟一所述的雙烯溶液的制備及加入過程中還包括清洗過程,具體過程是:用少量甲醇將罐內、罐壁，攪拌軸上沾附的孕甾雙烯醇酮沖洗入雙烯溶液，使得罐內、罐壁，攪拌軸上沒有沾附孕甾雙烯醇酮；

步驟一所述的雙氧水、片堿溶液的加入過程采用分步勻速滴加工藝過程；

步驟二所述的升溫減壓濃縮為依進行一級升溫減壓濃縮之后進行二級升溫減壓濃縮；

在步驟三所述的一級沃氏反應完成后即進行二級沃氏反應；

其中在步驟四中所述的初步沖餾工藝完成后進行二次沖餾工藝。

2.根據權利要求1所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：步驟一所述的雙氧水、片堿溶液的加入過程所采用分步勻速滴加工藝過程是依順序進行下列過程：

a)?、將預先抽入雙氧水高位罐內占總量1/4的雙氧水采用勻速滴加方式加入氧橋反應罐內，滴加時間控制在15-20分鐘；

b)、將預先抽入堿液高位罐內占總量1/3的片堿溶液采用勻速滴加方式加入氧橋反應罐內，滴加時間控制在20-30分鐘；

c)、將雙氧水高位罐內剩余的雙氧水勻速滴加入氧橋反應罐內，滴加時間控制在35-45分鐘，滴加過程中氧橋反應罐內的控制溫度為34℃。

3.根據權利要求2所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：步驟c滴加過程中氧橋反應罐內的控制溫度為34℃的實現過程是：滴加過程中讓氧橋反應罐內溶液自然升溫至34℃時進行強制降溫，使氧橋反應罐內溶液的溫度控制在33℃至34℃范圍內，直至完成滴加過程后繼續保持在該溫度范圍內20分鐘后解除溫度控制，讓混合溶液自然降溫，整個過程中氧橋反應罐內的混合溶液的溫度始終不得高于34℃。

4.根據權利要求1所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：步驟二中所述的升溫減壓濃縮過程中的二級升溫減壓濃縮是：完成一級升溫減壓濃縮后停止通入蒸汽，將上批套用的母液抽入氧橋濃縮罐內和一級氧橋物混合并攪拌均勻后通入蒸汽對氧橋濃縮罐進行緩慢加熱升溫,在氧橋濃縮罐內的物料因甲醇被不斷被蒸出而濃縮至稠糊狀后，開動攪拌翻動物料使其進一步濃縮至近似干粉狀的氧橋物,其中直至氧橋濃縮罐內的甲醇被蒸盡為止后停止通入蒸汽，其中升溫減壓濃縮過程是在保持氧橋濃縮罐的蒸汽壓力小于0.1MPa，罐內真空度不小于0.07MPa,控制氣相溫度不超過75℃下進行的。

5.根據權利要求4所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：其中所述的控制氣相溫度不超過75℃的實現過程是：在保持氧橋濃縮罐的蒸汽壓力小于0.1MPa，罐內真空度不小于0.07MPa情況下,緩慢通入溫度不小于73℃但不超過75℃的蒸汽,蒸汽是在氧橋濃縮罐內的甲醇被蒸盡為止后停止通入。

6.根據權利要求4所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：其中二次升溫減壓濃縮中上批套用的母液是在依本發明的技術方法制備上一批次環氧黃體酮過程中，在步驟五精制工藝過程中所回收的離心液和及進行甩干過程中甩出的溶液混合放入母液罐中進行分離純化后適當濃縮形成的混合液。

7.根據權利要求1所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：在步驟三所述的一級沃氏反應結束后所進行的二級沃氏反應是：在一級沃氏反應后將一定量的環己酮加入沃氏反應罐和一級沃氏物料混合并攪拌均勻，繼續升溫濃縮脫水至一定量的甲苯被蒸出后回流脫水一定時間，直至沃氏反應罐視鏡澄明無水珠，確認脫水完成沃氏反應罐內無水后，停蒸汽稍降溫至攪拌狀態無回流后結束。

8.根據權利要求7所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：其中一定量的甲苯被蒸出后進行回流脫水過程中加入一定量的片堿溶液后進行回流脫水，回流脫水時間為30分鐘至1小時，其中片堿溶液的數量應確保將沃氏反應罐內的物料充分溶解。

9.根據權利要求1所述的一種提高環氧黃體酮制備收率及純度的工藝方法，其特征在于：其中在步驟四中所述的初步沖餾工藝完成后所進行二次沖餾工藝是：向水汽沖餾罐內加入一定量的冷水，抽入沖餾堿液，開攪拌使得冷水、沖餾堿液和初步沖餾物料混合均勻后開三路蒸汽進行沖餾至沖餾回收的水中無油狀物為止，其中二次沖餾的蒸汽壓力為0.5-1.0?kg/cm2，沖餾堿液是按每4kg片堿加10kg水的配比混合攪拌均勻后配成的片堿溶液。