[發(fā)明專利]一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液及制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210212400.X
• 申請(qǐng)日: 2012-06-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102697715A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡思玉;張德奎;余啟波;伏思穎;王利春;梁隆;程志鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川科倫藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/198;A61P1/16;A61P25/00;A61P25/18;A61J1/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于肝性腦病，適用于忌鈉的患者，也適用于其它原因引起血氨增高所致的精神癥狀治療的藥物，特別是雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液。?

背景技術(shù)

鹽酸精氨酸注射液是氨基酸類藥，本品在人體內(nèi)參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素的形成，使人體內(nèi)產(chǎn)生的氨，經(jīng)鳥氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)變成無(wú)毒的尿素，由尿中排出，從而降低血氨濃度。?

用5%葡萄糖溶液作為滲透壓調(diào)節(jié)劑時(shí)，鹽酸精氨酸葡萄糖注射液的穩(wěn)定性較差，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)精氨酸和葡萄糖的含量均有明顯下降，精氨酸的有關(guān)物質(zhì)也有明顯的升高。鹽酸精氨酸葡萄糖注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表1。?

然而本品不使用滲透壓調(diào)節(jié)劑時(shí)，鹽酸精氨酸注射液和注射用鹽酸精氨酸的穩(wěn)定性均很好，精氨酸的含量沒(méi)有明顯的降低，精氨酸的有關(guān)物質(zhì)也沒(méi)有明顯的升高。說(shuō)明精氨酸和葡萄糖共同存在于水溶液中不穩(wěn)定，特別在放置24個(gè)月后，精氨酸和葡萄糖的含量均有較大的降低，而且精氨酸的有關(guān)物質(zhì)也有較大的升高，表1數(shù)據(jù)也說(shuō)明這一點(diǎn)。該現(xiàn)象說(shuō)明精氨酸和葡萄糖共同存在于水溶液中，發(fā)生了反應(yīng)，使精氨酸的含量降低，精氨酸的有關(guān)物質(zhì)升高，從而影響臨床使用的有效性和安全性。?

但鹽酸精氨酸注射液或注射用鹽酸精氨酸在臨用前，均使用5%葡萄糖注射液稀釋后使用。該使用方法在使用時(shí)才將兩者混合，克服了鹽酸精氨酸與葡萄糖產(chǎn)生不穩(wěn)定溶液的技術(shù)問(wèn)題，但該使用方法主要問(wèn)題是，這種分開(kāi)包裝的包裝形式也為運(yùn)輸、臨床使用上帶來(lái)很多不便，特別是玻璃包裝易碎的事實(shí)增大了用藥的安全風(fēng)險(xiǎn)。?

表1??鹽酸精氨酸葡萄糖注射液的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，提供一種穩(wěn)定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：?

一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為：粉腔：鹽酸精氨酸4～15重量份，液腔：葡萄糖注射液：250體積份含葡萄糖10～27.5重量份或500體積份含葡萄糖20～55重量份。

制備方法如下：?

使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室。

葡萄糖注射液的配制：按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%-11%的溶液。藥液灌裝、封口：將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌：將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115℃～125℃滅菌8～30分鐘。干燥：將滅菌后的樣品于70-100℃下干燥60-150分鐘。無(wú)菌藥粉的灌裝：將樣品固定在粉劑分裝設(shè)備上，在無(wú)菌環(huán)境下切開(kāi)一邊的實(shí)焊條，將鹽酸精氨酸無(wú)菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開(kāi)的邊緣進(jìn)行實(shí)焊封口。粉腔外鋁箔的焊接：將鋁膜與粉腔四周進(jìn)行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護(hù)結(jié)構(gòu)，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。?

本發(fā)明的鹽酸精氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過(guò)將鹽酸精氨酸無(wú)菌藥粉與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開(kāi)的兩個(gè)腔室中，使用時(shí)只需擠壓藥袋，即可開(kāi)通虛焊隔離條，使鹽酸精氨酸無(wú)菌藥粉和溶劑在密閉的無(wú)菌條件下迅速完成溶解混合過(guò)程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。?

一種采用雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為：?

粉腔：鹽酸精氨酸???5～10重量份

液腔：葡萄糖注射液：250體積份含葡萄糖10～15重量份或500體積份含葡萄糖20～30重量份

一種采用雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為：

粉腔：鹽酸精氨酸???10重量份

液腔：葡萄糖注射液：250體積份含葡萄糖12.5重量份或500體積份含葡萄糖25重量份。

一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為：液腔1：20～40體積份含鹽酸精氨酸4～15重量，液腔2：葡萄糖注射液：210～230體積份含葡萄糖10～27.5重量份或460～480體積份含葡萄糖20～55重量份。?

使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室。鹽酸精氨酸注射液的配制：按配方量稱取鹽酸精氨酸加適量注射用水制成鹽酸精氨酸的水溶液。葡萄糖注射液的配制：按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的水溶液。藥液灌裝、封口：將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌：將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115℃～125℃滅菌8～30分鐘。?