[發明專利]右丙亞胺的制備方法

有效

• 申請號: 201210212095.4
• 申請日: 2012-06-26
• 公開（公告）號: CN102952088A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 趙小偉;陳祥峰;杜有國;楊展雄
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D241/08
• 分類號: C07D241/08
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

1.一種右丙亞胺的制備方法，其特征是包括以下步驟：

（c）(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸與甲酰胺，在140-160℃的條件下，減壓反應3~8小時；

（d）將步驟（c）中反應得到的混合物加熱蒸除甲酰胺，體系中加水，加熱升溫至70～100℃，趁熱過濾，濾液冷卻至0~30℃，析出晶體，過濾，收集濾餅，干燥得右丙亞胺。

2.根據權利要求1所述的右丙亞胺的制備方法，其特征是所述步驟（c）中的(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸是由(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸酯水解得到。

3.根據權利要求2所述的右丙亞胺的制備方法，其特征是所述步驟（c）中的(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸的制備方法具體如下：

（b）在堿性溶劑環境中，將(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸酯于0-100℃的條件下，攪拌4~20小時后，調節反應液至酸性，攪拌，有固體析出，過濾，收集濾餅，干燥，得(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸。

4.根據權利要求2或3所述的右丙亞胺的制備方法，其特征是所述步驟（b）中的(s)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸酯的制備方法如下：

（a）將(S)-1,2-二氨基丙烷或者(S)-1,2-二氨基丙烷的鹽酸鹽與氯乙酸酯在堿性溶劑環境中，于30-82℃攪拌反應8~20小時，反應液過濾，收集濾液，濃縮，得(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸酯。

5.根據權利要求4所述的右丙亞胺的制備方法，其特征是所述步驟（a）具有以下一種或幾種條件：

所述堿性溶劑中的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺中的一種或幾種，優選為碳酸鉀；

所述堿性溶劑中溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、丙酮、乙腈中的一種或幾種，優選為甲醇；

所述氯乙酸酯選自氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸正丙酯，優選為氯甲酸甲酯；

所述(S)-1,2-二氨基丙烷或者(S)-1,2-二氨基丙烷的鹽酸鹽與氯乙酸酯之間的摩爾比為1：（4~10）；

所述(S)-1,2-二氨基丙烷或者(S)-1,2-二氨基丙烷的鹽酸鹽與堿之間的摩爾比為1：（3~15）。

6.根據權利要求3所述的右丙亞胺的制備方法，其特征是所述步驟（b）具有以下一種或幾種條件：

所述堿性溶劑選自氫氧化鈉溶劑、氫氧化鉀溶劑、氫氧化鋰溶劑；

所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、四氫呋喃、丙酮中的一種或幾種與水的混合溶液；

所述(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸酯與堿的摩爾比為1：（4~12）；

所述酸性優選為pH2~5。

7.根據權利要求1所述的右丙亞胺的制備方法，其特征是所述步驟（d）中水的加入量為(S)-1,2-二氨基丙烷-四乙酸的2~20倍（重量比）。