[發(fā)明專(zhuān)利]多肽和其編碼多核苷酸及它們?cè)谥委熑毖嚓P(guān)醫(yī)學(xué)病癥中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210210646.3
• 申請(qǐng)日: 2007-07-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102796741A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E.布賴(lài)特巴特;L.班喬;R.塔爾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 脈管生物生長(zhǎng)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12N15/12
• 分類(lèi)號(hào): C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C07K14/47;A61K38/17;A61K48/00;A61P9/10;A61P9/14;A61P17/02;A61P1/16;A61P15/00;A61P27/02;A61P19/08
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;李進(jìn)

1.包含編碼具有HIF-1α氨基酸序列的多肽的核酸序列的分離多核苷酸，所述多肽可穩(wěn)定表達(dá)并具有組成型活性。

2.權(quán)利要求1的分離多核苷酸，其中所述核酸序列列于SEQ?ID?NO:1。

3.權(quán)利要求1的分離多核苷酸，其中所述氨基酸序列列于SEQ?ID?NO:?2。

4.權(quán)利要求1的分離多核苷酸，其中所述氨基酸序列與SEQ?ID?NO:?3至少90%同源并包含對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO:?3的402位脯氨酸的突變，對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO:?3的564位脯氨酸的突變和對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO:?3的803位天冬酰胺的突變。

5.包含編碼具有HIF-1a氨基酸序列的多肽的氨基酸序列的分離多肽，所述多肽可穩(wěn)定表達(dá)并具有組成型活性。

6.權(quán)利要求5的分離多肽，其中所述氨基酸序列列于SEQ?ID?NO:?2。

7.權(quán)利要求5的分離多肽，其中所述氨基酸序列與SEQ?ID?NO:?3至少90%同源并包含對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO:?3的402位脯氨酸的突變，對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO:?3的564位脯氨酸的突變和對(duì)應(yīng)于SEQ?ID?NO:?3的803位天冬酰胺的突變。

8.包含權(quán)利要求1的多核苷酸的核酸構(gòu)建體。

9.權(quán)利要求8的核酸構(gòu)建體，其進(jìn)一步包含順式-調(diào)控元件。

10.權(quán)利要求9的核酸構(gòu)建體，其中所述順式-調(diào)控元件包含啟動(dòng)子元件。

11.權(quán)利要求10的核酸構(gòu)建體，其中所述啟動(dòng)子元件為內(nèi)皮特異性啟動(dòng)子元件。

12.權(quán)利要求11的核酸構(gòu)建體，其中所述內(nèi)皮特異性啟動(dòng)子元件包含至少一個(gè)PPE-1啟動(dòng)子拷貝。

13.權(quán)利要求12的核酸構(gòu)建體，其中所述PPE-1啟動(dòng)子列于SEQ?ID?NO:?4。

14.權(quán)利要求9的核酸構(gòu)建體，其中所述順式-調(diào)控元件進(jìn)一步包含低氧響應(yīng)元件。

15.包含權(quán)利要求8的核酸構(gòu)建體的細(xì)胞。

16.藥用組合物，包含作為活性物質(zhì)的權(quán)利要求8的核酸構(gòu)建體和藥學(xué)可接受載體。

17.治療與低氧或缺血、組織灌注內(nèi)含物減少或“低血流”相關(guān)的醫(yī)學(xué)病癥的方法，所述方法包括給予需要治療的患者治療有效量的能在受試者細(xì)胞中上調(diào)權(quán)利要求5的多肽的藥劑，藉此治療血管生成相關(guān)疾病。

18.權(quán)利要求17的方法，其中所述藥劑為權(quán)利要求5的多肽。

19.權(quán)利要求17的方法，其中所述藥劑為權(quán)利要求8的核酸構(gòu)建體。

20.權(quán)利要求14的方法，其中所述給藥具有系統(tǒng)作用。

21.權(quán)利要求17的方法，其中所述缺血相關(guān)醫(yī)學(xué)病癥選自創(chuàng)傷愈合、缺血性發(fā)作、缺血性心臟病、外周血管疾病、腎動(dòng)脈疾病、胃腸道損傷、燒傷、皮膚移植、血管移植、器官修復(fù)、骨修復(fù)病癥、肝病癥、子宮病癥、眼睛血管生成病癥、骨再生病癥、軟骨修復(fù)病癥和平滑肌細(xì)胞病癥。