[發明專利]大黃素衍生物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210209290.1
• 申請日: 2012-06-25
• 公開（公告）號: CN102746173A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 王建紅;岑娟;白淑霞;姬汴生;趙瑾;何利華
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07C225/24
• 分類號: C07C225/24;C07C221/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 田小伍;楊海霞

1.一種大黃素衍生物，其特征在于，為以下通式化合物：

其中，m＝0、1或2，R＝H或氨丙基，p=2或3；當R＝H時p=2；當R＝氨丙基時p=3。

2.權利要求1所述的大黃素衍生物，當R＝H、p=2時，其制備方法如下：

（1）以大黃素為原料，丙酮為溶劑，在K₂CO₃作用下，與硫酸二甲酯反應得到化合物1；

（2）將化合物1溶于四氯化碳溶劑中，在過氧化苯甲酰(BPO)作用下與N-溴代丁二甲酰亞胺(NBS)反應得到化合物2；

（3）化合物2溶于乙腈溶劑中，用K₂CO₃作為縛酸劑，與Boc單側保護的乙二胺、丙二胺或丁二胺控溫至40?C攪拌反應，產物粗提后，轉溶于乙醇溶劑中，經鹽酸酸化脫去保護基分別得到化合物3a、3b或3c。

3.權利要求1所述的大黃素衍生物，當R＝氨丙基、p=3時，其制備方法如下：

（1）在乙腈溶劑中，用K₂CO₃作為縛酸劑，?N-溴代乙基鄰苯二甲酰胺、N-溴代丙基鄰苯二甲酰胺或N-溴代丁基鄰苯二甲酰胺與Boc單側保護的丙二胺控溫40?C攪拌反應得淡黃色油狀物，將該淡黃色油狀物溶于甲醇，與Boc₂O反應得化合物4；

（2）化合物4在無水乙醇中肼解得到化合物5；

（3）在乙腈溶劑中，用K₂CO₃作為縛酸劑，化合物2與化合物5控溫至40?C攪拌反應，產物粗提后，轉溶于乙醇溶劑中，用鹽酸溶液脫去保護基得到化合物6a、6b或6c。

4.權利要求1所述大黃素衍生物在制備抗腫瘤藥物多藥耐藥逆轉劑方面的應用。

5.權利要求1所述大黃素衍生物在制備P-糖蛋白抑制劑方面的應用。