[發明專利]一種奧拉西坦葡萄糖/氯化鈉注射液的制備方法

無效

• 申請號: 201210206063.3
• 申請日: 2012-06-18
• 公開（公告）號: CN103505408A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 祝國華
• 申請（專利權）人: 北京旭澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4015;A61K47/12;A61P25/28
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 陶紅

技術領域

本發明涉及一種腦復康類促智藥及其制造方法，尤其是奧拉西坦葡萄糖/氯化鈉注射液的制備方法。

背景技術

奧拉西坦在國內市場已有藥物銷售，該藥能使半衰老細胞活力增強，顯著提高大腦記憶，對老年性記憶和精神衰退有效。臨床上適用于大腦功能不全，記憶力障礙，尤其是老年癡呆癥，此外，用于神經官能癥，腦外傷，腦炎等癥的康復治療。近年來，國外研究人員又發現了奧拉西坦及其同類藥的抗血小板凝集和對紅血球的藥理特性，并且具有解毒和免疫作用。

奧拉西坦的中國專利情況如下：

中國專利申請02135957.1公開了一種奧拉西坦注射液制劑的制備方法及制品，該方法的處方組成(重量份）為奧拉西坦：注射用葡萄糖：注射用水＝1：(4～6）：(50～100）或奧拉西坦：注射用氯化鈉：注射用水＝1：(0.8～1.0）：(90～110）；制備方法a.稱取處方量的注射用葡萄糖或氯化鈉，加部分注射用水攪拌至溶解，再按常規工藝向溶液中加入針用活性炭，經加熱→保溫→濾過脫炭；b.向濾液中加入奧拉西坦攪拌至溶解，再向溶液中加入注射用水→調pH值→精濾；c.按50～500毫升/瓶灌裝，壓蓋；d.經105～126.5℃加熱滅菌。

中國專利申請02114302.1公開了一種注射用奧拉西坦藥品及其制造方法，它由奧拉西坦、甘露醇和注射用水制成，其重量百分比為：奧拉西坦20％～40％，甘露醇5％～45％，注射用水25％～65％。制造時，按配比精確稱取各組分，加注射用水的85％配制，用針用活性炭脫色，在40～60℃溫度下攪拌10～20分鐘，粗濾，補加入剩余注射用水、攪拌均勻，測pH值、奧拉西坦含量，合格后，精濾到澄明，分裝于瓶中，凍干即得。本發明處方工藝合理可行，質量穩定可靠，藥效作用確切，局部用藥毒性研究表明臨床用藥安全可靠，滿足了人們對不同劑型的需求，主要用于腦缺氧急救。

中國專利200710151608.4公開了一種奧拉西坦注射液，包括1重量份奧拉西坦、1.5-5.5重量份葡萄糖、50-100重量份注射用水，其中注射液的pH值為3.8～4.5。本發明還提供了一種奧拉西坦注射液的制備方法，包括如下步驟：a）將所述的奧拉西坦原料藥，葡萄糖或氯化鈉并溶解于注射用水中，溶解溫度為40～70℃，得到溶解液，b）將所述的溶解液冷卻到室溫，加入活性炭脫色，過濾除去活性炭，補加適量水，加入所述的檸檬酸和檸檬酸鈉調pH值至3.8～4.5，得到調節pH值的溶解液，c）將灌封后的中間產品進行滅菌。d）對滅菌后的產品包裝。按照本發明的配方和制備方法制得的奧拉西坦注射液具有良好的儲存穩定性。

中國專利申請200910256416.9公開了一種奧拉西坦脂質體注射劑，其特征在于包含如下重量份組分：1份奧拉西坦、3-18份磷脂、1-12份膽固醇、0.5-7份吐溫80以及適量的滲透壓調節劑和緩沖溶液。所述奧拉西坦注射劑具有穩定性好、包封率高、毒副作用小、制備簡單的優點，適合于臨床需要。

發明內容

本發明的目的是提供一種注射用奧拉西坦，滿足人們對不同劑型的需求，主要用于腦缺氧急救，使一些重病患者得到即時搶救，為患者解除病痛。

枸櫞酸是一種重要的有機酸，又名檸檬酸，化學名稱：2-羥基-1,2,3-三羧基丙烷（2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylic?acid），英文名稱：citric?acid，無色晶體，常含一分子結晶水，無臭，有很強的酸味，易溶于水。其鈣鹽在冷水中比熱水中易溶解，此性質常用來鑒定和分離檸檬酸。結晶時控制適宜的溫度可獲得無水檸檬酸。在工業，食品業，化妝業等具有極多的用途。

枸椽酸鈉的別名檸檬酸鈉，枸椽酸鈉的性狀：白色結晶或白色結晶性粉末;無臭;味咸、涼;在濕空氣中微有潮解性,在熱空氣中有風化性。本品在水中易溶。

枸椽酸鈉的作用和用途：枸櫞酸根與血中鈣離子形成難解離的絡合物，鈣離子是凝血過程中所需的物質之一，血液中鈣離子減少，而使血液凝固受阻。本品僅用于體外抗凝血。?

天然檸檬酸在自然界中分布很廣，天然的檸檬酸存在于植物如檸檬、柑橘、菠蘿等果實和動物的骨骼、肌肉、血液中。人工合成的檸檬酸是用砂糖、糖蜜、淀粉、葡萄等含糖物質發酵而制得的，可分為無水和水合物兩種。純品檸檬酸為無色透明結晶或白色粉末，無臭，有一種誘人的檸檬酸的酸味。