[發(fā)明專利]制備達(dá)蘆那韋無定形物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210205848.9
• 申請(qǐng)日: 2012-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN103509031A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金亮;趙楠;王錳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海迪賽諾藥業(yè)有限公司;上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D493/04
• 分類號(hào): C07D493/04
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.一種達(dá)蘆那韋無定形物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(1)將達(dá)蘆那韋或其溶劑合物溶解在第一溶劑中，形成含達(dá)蘆那韋的第一溶液，所述第一溶劑為甲醇或含甲醇的混合溶劑；

(2)將含達(dá)蘆那韋的第一溶液與第二溶劑混合，形成含達(dá)蘆那韋的第二溶液并析出達(dá)蘆那韋，從而得到無定形達(dá)蘆那韋，所述第二溶劑為水或水和甲醇的混合溶劑。

2.一種達(dá)蘆那韋無定形物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(i)提供含達(dá)蘆那韋的第一溶液，所述第一溶液包含：達(dá)蘆那韋或其溶劑合物，以及第一溶劑，所述的第一溶劑為甲醇或含甲醇的混合溶劑；

(ii)將含達(dá)蘆那韋的第一溶液與第二溶劑混合，形成含達(dá)蘆那韋的第二溶液并析出達(dá)蘆那韋，從而得到無定形達(dá)蘆那韋，所述第二溶劑為水或水和甲醇的混合溶劑。

3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述含甲醇的混合溶劑還含有其它有機(jī)溶劑，所述的其它有機(jī)溶劑為20℃下在水中的溶解度≥5%的有機(jī)溶劑。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，在所述含甲醇的混合溶劑中，甲醇與其它有機(jī)溶劑的體積比≥1：1。

5.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑合物包括：甲醇合物、乙醇合物、水合物、丙酮合物、二氯甲烷合物、乙酸乙酯合物、1-甲氧基-2-丙醇合物、苯甲醚合物、四氫呋喃合物、異丙醇合物、甲磺酸合物、或其組合。

6.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)或步驟(i)中，所述的達(dá)蘆那韋或其溶劑合物的質(zhì)量(W)與第一溶劑的體積(V)之比(g/mL)為1：2-50。

7.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)或步驟(ii)中，所述的第二溶劑與所述的第一溶液的體積比為1-100：1。

8.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的第二溶劑與所述第一溶劑中的甲醇的體積比為1-100：1。

9.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)或步驟(ii)中，在析出達(dá)蘆那韋后，還包括分離步驟。

10.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)或步驟(ii)中，所述的混合是在溫度為0-30℃下進(jìn)行。