[發(fā)明專利](2S)-2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-3-(2,2-二甲基-1,3-苯并二惡茂-5-基)丙酸制法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210204282.8
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN102718739A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐紅巖;李忠亮;飯島悠介
• 申請（專利權(quán)）人: 吉爾生化（上海）有限公司;濱海吉爾多肽有限公司
• 主分類號: C07D317/46
• 分類號: C07D317/46
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種(2S)-2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-3-(2,2-二甲基-1,3-苯并二惡茂-5-基)丙酸制法，其特征在于包括以下步驟：

a、由左旋多巴與芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺反應(yīng)生成芴甲氧羰酰左旋多巴，

b、由芴甲氧羰酰左旋多巴與2,2-二甲氧基丙烷反應(yīng)生成(2S)-2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-3-(2,2-二甲基-1,3-苯并二惡茂-5-基)丙酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟a的操作步驟為：將左旋多巴與碳酸氫摩爾比1:1~6混合，加入水攪拌，加入丙酮攪拌，加入與左旋多巴摩爾比為1:0.8~1.3芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺，攪拌過夜，旋蒸除去丙酮，乙醚洗水層，加入乙酸乙酯，調(diào)pH至酸性，分液，萃取，水洗乙酸乙酯層，干燥，濃縮，加入石油醚結(jié)晶，得芴甲氧羰酰左旋多巴。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟b需在溶劑四氫呋喃中進行，并加入催化劑對甲苯磺酸吡啶鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制法，其特征在于步驟b的操作步驟如下:將芴甲氧羰酰左旋多巴溶于四氫呋喃中，加入摩爾比為1:1~20的2,2-二甲氧基丙烷，加入摩爾比為：0.1~0.5的對甲苯磺酸吡啶鹽，回流0.5~50小時，反應(yīng)后濃縮掉四氫呋喃，加入乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗若干次，氯化鐵溶液洗若干次，乙酸乙酯層干燥，過濾，濃縮，在石油醚乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到(2S)-2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]-3-(2,2-二甲基-1,3-苯并二惡茂-5-基)丙酸。