[發(fā)明專利]胰島素的凍干工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210203825.4
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN103512318A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陸海波;李曉紅;王冉;花瓊瓊
• 申請（專利權(quán)）人: 徐州萬邦金橋制藥有限公司;上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司
• 主分類號: F26B5/06
• 分類號: F26B5/06;F26B1/00
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥品制造領(lǐng)域，特別是涉及藥品的純化干燥工藝，更為具體的說是涉及胰島素的凍干工藝。

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背景技術(shù)

胰島素是治療糖尿病的特效多肽激素化合物，迄今為止尚無更有效的替代藥物。源自豬胰臟提取的胰島素一般都以鋅鹽結(jié)晶形式存在，很多醫(yī)藥工作者都發(fā)現(xiàn)胰島素的晶體形式，例如Abel,proc.Nat.Acad.Sci.12,132(126);Biochem.J.28,1592-1602(1934);?29,1048-1054(1935);U.S.?Patent?2,143,590.

由于胰島素是一種蛋白質(zhì)，容易在生產(chǎn)過程中受到溫度、酸堿、有機溶劑的影響，造成不同程度的變形影響其純度。

在傳統(tǒng)的胰島素的生產(chǎn)工藝中，胰島素結(jié)晶使用大量的有機溶劑脫水、真空干燥。該干燥工藝不僅具有有機溶劑殘留的風(fēng)險，且在常溫下干燥，干燥時間較長，干燥期間，溫度及干燥時間亦影響胰島素的生物活性與純度。

所以，如何在保證胰島素品質(zhì)不變的基礎(chǔ)上，對其進行干燥成為目前制藥業(yè)，特別是胰島素制品制藥業(yè)亟待解決的問題。

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于建立一種新的干燥工藝，也就是本發(fā)明中公開的凍干工藝，使胰島素結(jié)晶在干燥過程中基本不受環(huán)境影響。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所公開的技術(shù)方案如下：

胰島素的凍干工藝，包括以下步驟：

a．預(yù)處理待凍干胰島素結(jié)晶；

b．開啟冷凍干燥機，調(diào)節(jié)冷凍干燥室內(nèi)溫度至-25℃以下，將經(jīng)過預(yù)處理的胰島素結(jié)晶放入冷凍干燥機內(nèi)快速冷凍；

c．調(diào)節(jié)冷凍干燥室內(nèi)溫度至-15℃，保持冷凍干燥室溫度-15±2℃，產(chǎn)品預(yù)凍1~2小時；

d．調(diào)節(jié)冷凝器溫度至-40±2℃，再調(diào)節(jié)冷凍干燥室溫度逐漸至0℃，每小時回溫不超過2℃，真空條件下，并保持1~2小時；

e．繼續(xù)調(diào)節(jié)冷凍干燥室溫度至15℃，每小時回溫不超過7.5℃，維持冷凍干燥室溫度在15℃左右，真空條件下，并保持1~2小時；

f．關(guān)閉冷凍干燥機，調(diào)節(jié)冷凍干燥室內(nèi)環(huán)境至常壓、常溫后，取出胰島素凍干品。

所述步驟d中，真空條件為18.0±8.0pa。

所述步驟e中，真空條件為15.0±5.0pa。

所述步驟b中快速冷凍溫度為-20℃。

所述步驟a中胰島素結(jié)晶的預(yù)處理方法為：

a-1．水洗滌胰島素結(jié)晶，棄去洗滌液；

a-2．平鋪于凍干盤中。

所述步驟a-2中，平鋪于凍干盤中的胰島素晶體厚度為<12mm。

本發(fā)明所公開的技術(shù)方案，采用凍干工藝對胰島素進行干燥，通過產(chǎn)品預(yù)處理、凍干條件調(diào)節(jié)等方式，實現(xiàn)胰島素的冷凍干燥，從而在保證胰島素原有空間結(jié)構(gòu)、胰島素生物活性的基礎(chǔ)上，對胰島素結(jié)晶中的雜質(zhì)和水分達到去除目的，使得胰島素結(jié)晶在干燥過程中基本不受干燥環(huán)境的影響。

本發(fā)明所述凍干工藝生產(chǎn)出的胰島素，雜質(zhì)含量比常規(guī)工藝顯著降低，質(zhì)量穩(wěn)定，工藝成熟可行。本工藝避免有機溶劑的使用，消除了對人員和環(huán)境的潛在不良影響，并節(jié)約了干燥時間2-3天，提高工業(yè)化生產(chǎn)效率。

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具體實施方式

在本說明書中，對于%的表達，在沒有明示的條件下，指的是重量%；cm在沒有明示的條件下，指的是厘米；mm在沒有明示的條件下，指的是毫米；g在沒有明示的條件下，指的是克；h在沒有明示的條件下，指的是小時；pa在沒有明示的條件下，指的是帕。

本發(fā)明中所用試劑除特別說明，均為市售試劑。

實施例1

胰島素的凍干工藝，包括以下步驟：

a．預(yù)處理待凍干胰島素結(jié)晶；

b．開啟冷凍干燥機，調(diào)節(jié)冷凍干燥室內(nèi)溫度至-25℃以下，將經(jīng)過預(yù)處理的胰島素結(jié)晶放入冷凍干燥機內(nèi)快速冷凍；

c．調(diào)節(jié)冷凍干燥室內(nèi)溫度至-15℃，保持冷凍干燥室溫度-15±2℃，產(chǎn)品預(yù)凍1~2小時；

d．調(diào)節(jié)冷凝器溫度至-40±2℃，再調(diào)節(jié)冷凍干燥室溫度逐漸至0℃，每小時回溫不超過2℃，真空條件下，并保持1~2小時；

e．繼續(xù)調(diào)節(jié)冷凍干燥室溫度至15℃，每小時回溫不超過7.5℃，維持冷凍干燥室溫度在15℃左右，真空條件下，并保持1~2小時；

f．關(guān)閉冷凍干燥機，調(diào)節(jié)冷凍干燥室內(nèi)環(huán)境至常壓、常溫后，取出胰島素凍干品。

實施例2