[發(fā)明專利]利奈唑胺藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210203649.4
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN103505459A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方勝;陳啟龍;王天妤;黃玉鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K47/26;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種利奈唑胺藥物組合物及其制備方法，屬藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來，抗生素的廣泛使用，使細菌的耐藥性日益嚴重，耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）等細菌的出現(xiàn)，給臨床治療造成了困難。為解決耐藥菌感染問題，許多公司及化學(xué)家正努力研制、設(shè)計篩選具有新化學(xué)結(jié)構(gòu)，新作用機制或新作用靶點的新型抗菌藥。

利奈唑胺是Pharmacia?&?Upjohn公司研制，第一個人工合成的新型噁唑烷酮類抗菌藥，為細菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，臨床用于治療革蘭陽性（G+）球菌引起的感染，包括由耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）、社區(qū)獲得性肺炎（CAP）、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染（SSTI）以及耐萬古霉素腸球菌（VRE）感染。其化學(xué)名稱為（S）-N-[[3-（3-氟-4-嗎啉基苯基）2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：

藥物制劑中除了含有活性成分外，還應(yīng)具有與之相適宜的輔料，輔料可以賦予藥物劑型一定的物理化學(xué)性質(zhì)，以適應(yīng)醫(yī)療應(yīng)用和確保治療效果。制劑中活性成分決定著作用的整個方向，輔料則保證藥物在體內(nèi)按一定的速度和時間釋放，因此，由適宜的輔料組成的制劑對藥物的質(zhì)量和療效的發(fā)揮有著積極的作用；藥物制劑在體內(nèi)的溶出、含量均勻度等性質(zhì)也極為重要，不同輔料對藥物制劑的溶出度和含量均勻度等性質(zhì)會產(chǎn)生不同的影響，從而影響藥物的療效。

CN1208058公開了一種利奈唑胺的片劑，該片劑包括利奈唑胺、淀粉、微晶纖維素、選自羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和玉米淀粉漿糊的粘合劑、選自淀粉乙醇酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代的羥丙基纖維素的崩解劑以及選自硬脂酸鎂、硬脂酸的金屬鹽、氫化植物油和滑石的潤滑劑，該片劑處方中微晶纖維素作為稀釋劑，由于其本身不溶于水，影響片劑的崩解時間，使崩解超限，影響片劑的溶出度。

CN102174027實施例公開了利奈唑胺晶型Ⅴ片劑及其制備方法，所述片劑包括利奈唑胺新晶體Ⅴ、羥丙甲纖維素?LV100、乳糖和硬脂酸鎂。其中乳糖作為填充劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，該片劑中含有乳糖，相對于微晶纖維素，在一定程度上提高了片劑的溶出，但仍不理想。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明經(jīng)過大量實驗，開發(fā)出一種能夠迅速溶出的利奈唑胺藥物組合物。發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，制劑處方中同時加入乳糖和二氧化硅時，兩種輔料的協(xié)同作用能夠顯著提高制劑的溶出度。由于乳糖質(zhì)量穩(wěn)定，其本身水溶性好，在制劑崩解的同時，乳糖可快速溶于水，同時二氧化硅比表面積大，并具有很強的親水性，能加速制劑的崩解，縮短崩解時限，進一步提高制劑的溶出度。

本發(fā)明還提供一種利奈唑胺藥物組合物的制備方法，該方法采用二氧化硅和崩解劑顆粒內(nèi)加和顆粒外加結(jié)合法，顯著提高了制劑的溶出度，并且該制備方法簡單、易操作，成本低，且能大大提高制劑的質(zhì)量。

本發(fā)明具體的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明一方面提供一種利奈唑胺藥物組合物，該藥物組合物包括利奈唑胺，乳糖，二氧化硅，崩解劑和粘合劑。

所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉或交聯(lián)聚維酮中的一種，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素；粘合劑選自羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素或聚維酮中的一種，優(yōu)選羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈉。

進一步，所述藥物組合物還包括稀釋劑，所述稀釋劑選自淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉或糊精中的一種，優(yōu)選淀粉或微晶纖維素。

所述藥物組合物為口服固體制劑，優(yōu)選片劑或膠囊。

所述利奈唑胺藥物組合物各組分用量比為：

利奈唑胺???????60-80份

乳糖???????????8-17份

二氧化硅???????1.6-2.2份

崩解劑?????????11-15份

粘合劑?????????1-1.4份

稀釋劑?????????0-7份

本發(fā)明另一方面提供利奈唑胺藥物組合物的制備方法，所述方法主要步驟包括：

a.??將利奈唑胺、乳糖、二氧化硅和崩解劑，混合均勻，制得混合物；

b.??向上述混合物中加入粘合劑溶液，制粒，干燥；

c.??加入二氧化硅和崩解劑，混合均勻；

d.??壓片或裝入膠囊。

本發(fā)明另一方面提供利奈唑胺藥物組合物的另一種制備方法，所述方法主要步驟包括：