[發明專利]一種4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法

無效

• 申請號: 201210203451.6
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN102731427A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 毛羽;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D263/34
• 分類號: C07D263/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法，是采用4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯為原料，在低溫干燥條件下與磺酰氯反應，反應12小時后，用旋轉蒸發儀將反應體系中的磺酰氯及反應生成的二氧化硫和氯化氫蒸掉后，得到粗品2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯與脲以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，120度反應12小時，冷卻至室溫后，倒入冰水中，有固體析出，過濾干燥后，得2-氨基-4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑，2-氨基-4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑在與亞硝酸異戊酯以N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，一定溫度反應12小時，冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯溶解，然后加入水，分離有機層，干燥旋干，過柱純化得純品4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑。

2.如權利要求所述4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法，其特征在于：所述以4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯為原料與磺酰氯反應，不單是磺酰氯，液溴也可以完成此4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成過程。

3.如權利要求所述4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法，其特征在于：所述2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯與化合物尿素，在120度的反應12小時，從而合成2-氨基-4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑。

4.如權利要求所述4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法，其特征在于：所述一定溫度是指，2-氨基-4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑在與亞硝酸異戊酯反應時的溫度范圍為50~120度。

5.如權利要求所述4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法，其特征在于：所述4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑的合成方法制得：取10g?4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯冰鹽浴冷卻后，滴加7.4g磺酰氯，攪拌反應過夜，經HPLC檢測，原料反應完全后，蒸掉二氧化硫和氯化氫氣體及過量磺酰氯后，得11.6g粗品2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，11.6g?2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯溶解于100mL，與7.8g脲在120度條件下，反應12小時，反應完成冷卻到室溫后，將反應液倒入100mL冰水中，有固休析出，過濾干燥后，得9g2-氨基-4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑，9g2-氨基-4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑溶解于40mLN,N-二甲基甲酰胺后，與6g亞硝酸異戊酯在80~90度條件下，反應12小時，反應完成后，冷卻至室溫后，加入40mL乙酸乙酯溶解，然后再加入50mL水，分離有機層，干燥旋干，純化得1.7g?4-（三氟甲基）-5-甲酸乙酯噁唑。