[發明專利]四種喜樹堿-甾體新綴合物的合成及其應用

有效

• 申請號: 201210203105.8
• 申請日: 2012-06-19
• 公開（公告）號: CN102746360A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 申利群;黃素玉;唐勇;吳愛群;雷福厚
• 申請（專利權）人: 廣西民族大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;C07J73/00;A61K31/4745;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務所有限責任公司 45104
• 代理人: 王素娥

1.四種喜樹堿-甾體新綴合物，其特征在于，

1）第一種喜樹堿-甾體新綴合物，名稱為20(S)-O-3β-羥基-5-雄甾烯-17β-酰基喜樹堿，簡稱?CPT-1，

其化學結構如下：

，????R₁的結構：

2）第二種喜樹堿-甾體新綴合物，名稱為20(S)-O-3β-乙酰氧基-5-雄甾烯-17β-酰基喜樹堿，簡稱?CPT-2，?

其化學結構如下：

，????R₁的結構：

3）第三種喜樹堿-甾體新綴合物，名稱為20(S)-O-雄甾-4-烯-17β-酰基喜樹堿?，簡稱?CPT-3，

其化學結構如下：

，????R₁的結構：

4）第四種喜樹堿-甾體新綴合物，名稱為20(S)-O-4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-17β-酰基喜樹堿，簡稱?CPT-4，

其化學結構如下：

，????R₁的結構：

2.20(S)-O-3β-羥基-5-雄甾烯-17β-酰基喜樹堿的合成如下：其特征在于，以喜樹堿和一系列甾體酸為原料，采用EDCI-DMAP偶合法，合成了喜樹堿-甾體新綴合物?I，具體的合成方法按下列路線進行，該路線采用常規的有機合成反應：

具體是：將喜樹堿、3β-羥基-5-雄甾烯-17β-羧酸、EDC?HCl、DMAP按摩爾比為：1∶3∶3.6∶6在無水二氯甲烷中，氬氣保護室溫攪拌反應，TLC監控反應完后，有機層洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥，濃縮有機層，濃縮剩余物加壓柱層析得到20(S)-O-3β-羥基-5-雄甾烯-17β-酰基喜樹堿。

3.20(S)-O-3β-乙酰氧基-5-雄甾烯-17β-酰基喜樹堿的合成如下：其特征在于，以喜樹堿和一系列甾體酸為原料，采用EDCI-DMAP偶合法，合成了喜樹堿-甾體新綴合物?I，具體的合成方法按下列路線進行，該路線采用常規的有機合成反應：

具體是：將喜樹堿、3β-乙酰氧基-5-雄甾烯-17β-羧酸、EDC?HCl、DMAP按摩爾比為：1∶3∶3.6∶6在無水二氯甲烷中，氬氣保護室溫攪拌反應。TLC監控反應完后，有機層洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥，濃縮有機層，濃縮剩余物加壓柱層析得到20(S)-O-3β-乙酰氧基-5-雄甾烯-17β-酰基喜樹堿。

4.20(S)-O-雄甾-4-烯-17β-酰基喜樹堿的合成如下：其特征在于，以喜樹堿和一系列甾體酸為原料，采用EDCI-DMAP偶合法，合成了喜樹堿-甾體新綴合物?I，具體的合成方法按下列路線進行，該路線采用常規的有機合成反應：

具體是：將喜樹堿、雄甾-4-烯-17β-羧酸、EDC?HCl、DMAP按摩爾比為?1∶3∶3.6∶6在無水二氯甲烷中，氬氣保護室溫攪拌反應；TLC監控反應完后，有機層洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥，濃縮有機層，濃縮剩余物加壓柱層析得到20(S)-O-雄甾-4-烯-17β-酰基喜樹堿。

5.20(S)-O-4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-17β-酰基喜樹堿的合成如下：其特征在于，以喜樹堿和一系列甾體酸為原料，采用EDCI-DMAP偶合法，合成了喜樹堿-甾體新綴合物?I，具體的合成方法按下列路線進行，該路線采用常規的有機合成反應：

具體是：將喜樹堿、4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-17β-羧酸、EDC?HCl、DMAP按摩爾比為?1∶3∶3.6∶6在無水二氯甲烷中，氬氣保護室溫攪拌反應；TLC監控反應完后，有機層洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥，濃縮有機層，濃縮剩余物加壓柱層析得到20(S)-O-4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-17β-酰基喜樹堿。

6.如權利要求1所述的四種新的喜樹堿-甾體新綴合物，其特征在于，所述四種新的喜樹堿-甾體新綴合物具有抗腫瘤活性和脂溶性，該四種化合物應用在抗腫瘤藥物的開發。